為進一步規(guī)范藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范認證和監(jiān)督管理工作，國家藥品監(jiān)督管理局組織修訂了《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范認證管理辦法》，現(xiàn)予發(fā)布。自2023年7月1日起施行。

 

　　特此公告。

 

 

　　國家藥監(jiān)局

 

　　2023年1月19日

 

　　藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范認證管理辦法

 

　　第一章  總  則

 

　　第一條 為加強藥物非臨床研究的監(jiān)督管理，規(guī)范藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GLP）認證管理工作，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國藥品管理法實施條例》和《藥品注冊管理辦法》等法律、法規(guī)、規(guī)章，制定本辦法。

 

　　第二條 GLP認證是指國家藥品監(jiān)督管理局依申請組織對藥物非臨床安全性評價研究機構(gòu)實施GLP的情況進行檢查、評定的過程。

 

　　第三條 國家藥品監(jiān)督管理局主管全國GLP認證管理工作，負責建立GLP認證管理工作制度并實施行政審批，組織對相關(guān)機構(gòu)進行監(jiān)督管理。國家藥品監(jiān)督管理局食品藥品審核查驗中心（以下簡稱核查中心）負責開展GLP認證相關(guān)資料審查、現(xiàn)場檢查、綜合評定以及實施對相關(guān)機構(gòu)的監(jiān)督檢查等工作。國家藥品監(jiān)督管理局行政事項受理服務和投訴舉報中心（以下簡稱受理和舉報中心）承擔GLP認證的受理等工作。

 

　　省級藥品監(jiān)督管理部門負責本行政區(qū)域內(nèi)藥物非臨床安全性評價研究機構(gòu)的日常監(jiān)督管理工作，組織開展監(jiān)督檢查，查處違法行為。

 

　　第二章  申請與受理

 

　　第四條 在中華人民共和國境內(nèi)擬開展用于藥品注冊申請的藥物非臨床安全性評價研究的機構(gòu)，應當申請GLP認證。

 

　　第五條 申請GLP認證的機構(gòu)（以下簡稱申請機構(gòu)）應當是法人。

 

　　申請機構(gòu)可以根據(jù)本機構(gòu)的研究條件，申請單個或者多個試驗項目的GLP認證。

 

　　申請機構(gòu)應當按照GLP的要求和國家藥品監(jiān)督管理局公布的相關(guān)技術(shù)指導原則開展藥物非臨床安全性評價研究。申請GLP認證前，每個試驗項目應當完成至少一項研究工作。

 

　　第六條 申請機構(gòu)應當按照規(guī)定向受理和舉報中心報送《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范認證申請表》（見附件）和其他申請資料。申請資料中申請機構(gòu)主體資格證明文件復印件應當加蓋申請機構(gòu)公章。申請資料的具體要求由核查中心制定。

 

　　第七條 受理和舉報中心在收到申請資料之日起5日內(nèi)作出是否受理的決定，并書面告知申請機構(gòu)和申請機構(gòu)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門。

 

　　受理和舉報中心應當自受理之日起3日內(nèi)，將申請資料轉(zhuǎn)交核查中心。

 

　　第三章  資料審查與現(xiàn)場檢查

 

　　第八條 核查中心收到申請資料后，應當在10日內(nèi)完成資料審查。需要補充資料的，核查中心應當一次性書面通知申請機構(gòu)要求補充的內(nèi)容。申請機構(gòu)應當在20日內(nèi)按照要求提交全部補充資料。

 

　　核查中心認為申請資料存在實質(zhì)性缺陷無法補正的，不再要求申請機構(gòu)補充資料，基于已有申請資料作出不予批準的審核結(jié)論并說明理由，報國家藥品監(jiān)督管理局審批。

 

　　第九條  資料審查符合要求的，核查中心在20日內(nèi)制訂檢查方案，并組織實施現(xiàn)場檢查。

 

　　核查中心應當提前5日將現(xiàn)場檢查安排通知申請機構(gòu)和申請機構(gòu)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門。

 

　　現(xiàn)場檢查時間一般為3至5日，根據(jù)檢查工作的需要可適當調(diào)整。

 

　　第十條  現(xiàn)場檢查實行組長負責制，檢查組應當由2名以上具備GLP檢查員資格的人員組成。檢查員應當熟悉和了解相關(guān)專業(yè)知識，必要時可以聘請有關(guān)專家參加現(xiàn)場檢查。

 

　　檢查員和檢查專家應當簽署無利益沖突聲明和保密協(xié)議。與被檢查機構(gòu)存在利益關(guān)系或者有其他可能影響現(xiàn)場檢查結(jié)果公正性的情況時，應當主動申明并回避。對被檢查機構(gòu)的商業(yè)秘密、未披露信息或者保密商務信息應當保密。

 

　　第十一條  申請機構(gòu)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門應當派觀察員參加現(xiàn)場檢查，并負責協(xié)調(diào)和聯(lián)絡與GLP現(xiàn)場檢查有關(guān)的工作。

 

　　第十二條  申請機構(gòu)應當積極配合檢查組工作，按照檢查組要求，明確檢查現(xiàn)場負責人，開放相關(guān)場所或者區(qū)域，配合對相關(guān)設施設備的檢查，提供檢查所需的相關(guān)資料，如實回答檢查組的詢問。

 

　　第十三條  現(xiàn)場檢查開始前，檢查組應當向申請機構(gòu)出示授權(quán)證明文件，通報檢查人員組成，宣布檢查紀律，提出檢查要求，明確檢查范圍、檢查方式和檢查日程安排。

 

　　第十四條  檢查組應當按照檢查方案、GLP檢查要點和判定原則進行檢查，詳細記錄檢查的情況，對檢查中發(fā)現(xiàn)的問題如實記錄，必要時應予取證。GLP檢查要點和判定原則由核查中心制定。

 

　　對申請機構(gòu)申請的每個試驗項目，檢查組應當選取至少一項研究進行檢查。

 

　　第十五條  檢查組應當對檢查中發(fā)現(xiàn)的問題進行評議匯總，撰寫現(xiàn)場檢查報告。檢查組評議期間，申請機構(gòu)人員應當回避。

 

　　第十六條  現(xiàn)場檢查結(jié)束前，檢查組應當向申請機構(gòu)反饋現(xiàn)場檢查情況，通報檢查發(fā)現(xiàn)的問題。

 

　　申請機構(gòu)應當對檢查組反饋的情況進行確認，有異議的，可以提出不同意見、作出解釋和說明。檢查組應當進一步核實，并結(jié)合核實情況對現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)問題、現(xiàn)場檢查報告相關(guān)內(nèi)容進行必要的調(diào)整。

 

　　現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)問題應當由檢查組全體成員、觀察員、申請機構(gòu)負責人簽名，并加蓋申請機構(gòu)公章。檢查組、觀察員、申請機構(gòu)各執(zhí)一份。申請機構(gòu)拒絕簽字蓋章的，檢查組應當在現(xiàn)場檢查報告中注明。申請機構(gòu)應當就拒絕簽字蓋章情況另行書面說明，由申請機構(gòu)負責人簽字，并加蓋申請機構(gòu)公章交檢查組。

 

　　現(xiàn)場檢查報告應當由檢查組全體成員、觀察員簽名。

 

　　現(xiàn)場檢查結(jié)束后，除需提交核查中心的支持性證據(jù)材料，檢查組應當將其他材料退還申請機構(gòu)。

 

　　第十七條 現(xiàn)場檢查結(jié)束后5日內(nèi)，檢查組應當將現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)問題、現(xiàn)場檢查報告、檢查員記錄及相關(guān)資料報送核查中心。

 

　　第十八條 對現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)問題，申請機構(gòu)應當在現(xiàn)場檢查結(jié)束后20日內(nèi)向核查中心提交整改報告或者整改計劃。逾期未提交的，視為未通過GLP認證，按照不予批準辦理。申請機構(gòu)按照整改計劃完成整改后，應當及時將整改情況報告核查中心。

 

　　第十九條 核查中心結(jié)合申請機構(gòu)整改報告或者整改計劃對現(xiàn)場檢查結(jié)果進行綜合評定。必要時，可以組織對申請機構(gòu)整改情況進行現(xiàn)場檢查。

 

　　核查中心應當在收到整改報告或者整改計劃后20日內(nèi)完成綜合評定，作出審核結(jié)論，報國家藥品監(jiān)督管理局審批。需要對整改情況進行現(xiàn)場檢查的，綜合評定時限可以延長10日。

 

　　第二十條  核查中心建立藥物GLP認證溝通交流工作機制，就擬要求補充資料、現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)問題、不予批準的審核結(jié)論等，與申請機構(gòu)進行溝通。

 

　　第二十一條  核查中心按照本辦法規(guī)定時限組織開展資料審查、現(xiàn)場檢查和綜合評定等工作。申請機構(gòu)補充資料、反饋情況、進行整改的時間，不納入核查中心工作時限。

 

　　第四章  審批、發(fā)證和證書管理

 

　　第二十二條 國家藥品監(jiān)督管理局應當自收到核查中心審核結(jié)論起20日內(nèi)作出審批決定。

 

　　符合GLP要求的，予以批準，發(fā)給藥物GLP認證證書。GLP證書有效期為5年。

 

　　不符合GLP要求的，作出不予批準的書面決定，并說明理由。

 

　　第二十三條  GLP證書載明的事項和內(nèi)容發(fā)生變化的，GLP機構(gòu)應當向國家藥品監(jiān)督管理局提出變更申請。

 

　　新增試驗項目和新增試驗設施地址的，應當按照本辦法第六條要求提出申請，資料審查、現(xiàn)場檢查和審批的程序和時限按照本辦法有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。未經(jīng)批準，不得擅自變更。

 

　　機構(gòu)名稱、機構(gòu)地址名稱和具體開展藥物非臨床安全性評價研究的機構(gòu)名稱、試驗設施地址名稱發(fā)生變更，應當在變更后30日內(nèi)，按照本辦法第六條要求提出變更申請。國家藥品監(jiān)督管理局應當在收到申請后30日內(nèi)辦理變更手續(xù)。

 

　　國家藥品監(jiān)督管理局按照變更后的內(nèi)容重新核發(fā)GLP證書，變更后的證書有效期不變。

 

　　第二十四條  具有下列情形之一的，國家藥品監(jiān)督管理局依規(guī)定注銷GLP證書：

 

　　（一）GLP機構(gòu)主動申請注銷；

 

　　（二）不予重新核發(fā)GLP證書或者GLP證書有效期屆滿未申請重新發(fā)證；

 

　?。ㄈ〨LP機構(gòu)依法終止；

 

　　（四）GLP證書依法被吊銷或者撤銷；

 

　?。ㄎ澹┓伞⒎ㄒ?guī)規(guī)定的應當注銷GLP證書的其他情形。

 

　　第二十五條 GLP機構(gòu)主動申請或經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)部分試驗項目不具備研究條件、能力，需核減相應試驗項目的，國家藥品監(jiān)督管理局重新核發(fā)GLP證書，證書有效期不變。

 

　　第二十六條  GLP機構(gòu)應當在證書有效期屆滿前6個月，按照本辦法第六條要求提出延續(xù)申請，資料審查、現(xiàn)場檢查和審批的程序和時限參照本辦法有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。未在規(guī)定時限內(nèi)提出延續(xù)申請的，證書到期后不得繼續(xù)開展用于藥品注冊申請的藥物非臨床安全性評價研究。

 

　　第五章 監(jiān)督管理

 

　　第二十七條  GLP機構(gòu)發(fā)生與質(zhì)量管理體系相關(guān)的組織機構(gòu)、機構(gòu)負責人或質(zhì)量保證部門負責人、試驗設施變更，或者出現(xiàn)影響質(zhì)量管理體系運行的其他變更時，應當自發(fā)生變更之日起20日內(nèi)向省級藥品監(jiān)督管理部門提交書面報告。省級藥品監(jiān)督管理部門對報告進行審查，必要時組織現(xiàn)場檢查。經(jīng)審查不符合要求的，應當要求機構(gòu)限期改正。出現(xiàn)可能嚴重影響GLP實施的情況時，省級藥品監(jiān)督管理部門應當及時將檢查結(jié)果報送國家藥品監(jiān)督管理局。

 

　　第二十八條 GLP機構(gòu)應當于每年1月向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門報送上一年度執(zhí)行GLP的報告。報告的內(nèi)容應包括機構(gòu)基本情況、質(zhì)量管理體系運行情況、研究工作實施情況、實施GLP過程中存在的問題以及采取的措施等。

 

　　第二十九條 省級藥品監(jiān)督管理部門應當結(jié)合本行政區(qū)域內(nèi)GLP機構(gòu)實際情況，制定GLP機構(gòu)年度檢查計劃并開展日常監(jiān)督檢查，對既往檢查核查中發(fā)現(xiàn)的問題進行跟蹤檢查，依法查處違法違規(guī)行為。省級藥品監(jiān)督管理部門每年至少對GLP機構(gòu)開展1次日常監(jiān)督檢查，可以結(jié)合其他檢查工作一并開展。

 

　　第三十條  省級藥品監(jiān)督管理部門應當于每年1月將上一年度開展日常監(jiān)督檢查的情況報告國家藥品監(jiān)督管理局并抄送核查中心。

 

　　第三十一條 核查中心根據(jù)風險管理原則制定GLP機構(gòu)年度檢查計劃并組織開展檢查。在GLP證書有效期內(nèi)對GLP機構(gòu)至少開展1次監(jiān)督檢查，可以結(jié)合有因檢查、注冊核查等一并開展。檢查發(fā)現(xiàn)的問題現(xiàn)場告知被檢查機構(gòu)及所在地省級藥品監(jiān)督管理部門。

 

　　第三十二條  GLP機構(gòu)年度檢查計劃包括擬檢查的GLP機構(gòu)名稱、檢查時間、檢查內(nèi)容等。檢查流程可以參照本辦法第十條至第十九條現(xiàn)場檢查程序，可以提前通知被檢查機構(gòu)，根據(jù)需要也可以預先不告知被檢查機構(gòu)；可以對GLP機構(gòu)質(zhì)量管理體系的特定部分進行檢查，或者對特定的試驗項目、研究進行核查，必要時可以開展全面檢查。

 

　　第三十三條 GLP機構(gòu)應當對檢查發(fā)現(xiàn)問題進行整改，及時將整改情況報告檢查部門以及所在地省級藥品監(jiān)督管理部門。省級藥品監(jiān)督管理部門應當結(jié)合日常監(jiān)管情況對機構(gòu)存在的問題及其整改情況進行審核，必要時進行現(xiàn)場檢查，依法依規(guī)處理。

 

　　第三十四條 GLP機構(gòu)應當嚴格執(zhí)行GLP，接受和配合藥品監(jiān)督管理部門依法進行的檢查，不得以任何理由拒絕、逃避、拖延或者阻礙檢查。拒絕或者不配合檢查的，相關(guān)檢查按照不符合GLP要求處理。

 

　　第三十五條 檢查發(fā)現(xiàn)GLP機構(gòu)質(zhì)量管理體系運行存在安全隱患的，按照《中華人民共和國藥品管理法》第九十九條規(guī)定，采取告誡、約談、限期整改以及暫停開展新的藥物非臨床安全性評價研究等措施。

 

　　第三十六條 檢查發(fā)現(xiàn)GLP機構(gòu)未遵守藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范的，按照《中華人民共和國藥品管理法》第一百二十六條處理。

 

　　第三十七條 隱瞞有關(guān)情況或者提供虛假材料申請GLP認證的，不予批準，依法處理。

 

　　第三十八條 藥品監(jiān)督管理部門按照相關(guān)規(guī)定公開GLP認證情況以及對GLP機構(gòu)的監(jiān)督檢查結(jié)果、違法行為查處等情況。

 

　　第六章  附  則

 

　　第三十九條  中央軍委后勤保障部衛(wèi)生局負責對所屬GLP機構(gòu)履行本辦法中省級藥品監(jiān)管部門的監(jiān)督管理職責。

 

　　第四十條  本辦法規(guī)定的“日”以工作日計算。

 

　　第四十一條  本辦法自2023年7月1日起施行。2007年4月16日原國家食品藥品監(jiān)督管理局公布的《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范認證管理辦法》（國食藥監(jiān)安〔2007〕214號）同時廢止。