伴隨著第七批集采的落幕，第八批集采成為業(yè)內熱議的話題。其中，被廣泛關注的“生物藥集采”，終于收到了新消息。

 

　　國家醫(yī)保局發(fā)布《關于政協十三屆全國委員會第五次會議第03703號 （醫(yī)療衛(wèi)生類329號） 提案答復的函》，對朱奕龍委員提出的關于引入新型創(chuàng)新藥準入評價機制的提案進行了答復?；貜秃忻鞔_提出：將結合生物藥的特點，不斷完善生物藥的集采規(guī)則。

 

　　第六批國家組織藥品集中采購胰島素，打響了生物藥集采“第一槍”，而醫(yī)保局此次回復函對生物藥集采更具導向性，在業(yè)內看來，生物類似藥的集采已箭在弦上，預計今明兩年將會進入常態(tài)化。

 

　　箭在弦上

 

　　“國采”蓄勢百億市場涌動

 

　　國家醫(yī)保局在答復函中表示，目前開展了6批化學藥和1批生物藥（胰島素專項）集中帶量采購，取得積極進展。

 

　　同時，國家醫(yī)保局也指出生物藥集采的難點：和化學藥相比，生物藥無一致性評價作為支撐、命名復雜多樣、產能爬坡提升較慢。因此，國家醫(yī)保局會同相關部門在化學藥集采基礎上，對規(guī)則進一步調整完善，充分考慮生物藥的特點精心制定胰島素集采規(guī)則：

 

　　一是集采前由醫(yī)療機構按廠牌報送需求量，中選結果產生后，由醫(yī)療機構按一定規(guī)則選擇中選產品，充分尊重臨床選擇，保持臨床用藥的穩(wěn)定性。

 

　　二是將治療目的和臨床作用機制相似但通用名不同的產品合并分組，兼顧了臨床使用需求和競爭的充分性。

 

　　三是針對生物藥產能約束的特點，通過摸底調查充分掌握企業(yè)產能，設置協議采購量不超過企業(yè)最大產能的 50%，并在落地時預留足夠生產準備時間，多措并舉保障供應。

 

　　實際上，國家醫(yī)保局此前也多次發(fā)布消息，有意向“將生物類似藥納入集中帶量采購”。此番國家醫(yī)保局更是明確透露了“將生物類似藥納入集中帶量采購”的思路與導向。答復函中表示，下一步，將在現有集采成功經驗基礎上，結合生物藥的特點，不斷完善生物藥集采規(guī)則。這也意味著推動生物藥集中帶量采購或許已進入議程。

 

　　去年2月國家藥監(jiān)局藥審中心（CDE）發(fā)布了《生物類似藥相似性評價和適應癥外推技術指導原則》，對生物類似藥的“相似性”進行了具體定義。這被業(yè)界認為是生物類似藥的“一致性評價”來了，同時也被認為是為生物類似藥納入集采做準備。

 

　　胰島素集采的探索實踐，也為生物類似藥組織集采積累一定經驗。作為典型的生物藥，胰島素大分子產品有別于小分子化學藥，無法簡單開展一致性評價，但與復雜生物藥相比較，多肽類胰島素和胰島素類似物有其特殊屬性。

 

　　2021年11月，全國胰島素專項集中采購開啟，此次藥品集中采購品種為餐時人胰島素、基礎人胰島素、 預混人胰島素、餐時胰島素類似物、基礎胰島素類似物、預混胰島素類似物，共6個采購組。據估算，全國胰島素集采首年采購需求量2.1億支，涉及金額170億，中選產品價格平均降幅 48%。

 

　　事實上，生物類似藥集采已落地廣東。3月10日，廣東聯盟雙氯芬酸等276個藥品集中帶量采購（第一批）報價在線上展開。從公布的合格申報產品信息表來看，該批次涵蓋了146個藥品，共涉及579家企業(yè)、1608個品規(guī)，其中利妥昔單抗、注射用人生長激素、注射用重組人凝血因子這三個業(yè)界較為關注的生物藥、激素類藥物和血液制品皆在其列。

 

　　其中最令人關注的是利妥昔單抗，單抗類的生物類似藥國內生產、在研企業(yè)眾多，這次廣東聯盟集采，業(yè)內認為是打響了這一類生物類似藥的“第一槍”。

 

　　隨著生物類似藥的相繼獲批，國內生物類似藥市場的不斷擴大。弗洛斯特沙利文數據顯示，預計到2030 年，我國生物類似藥市場將達到589 億元，三年內將有近30 款國產生物類似藥上市。

 

　　從國內生物類似藥市場競爭格局來看，不少產品已滿足3家充分競爭的條件，并具有一定的市場規(guī)模，隨著此次醫(yī)保局明確在生物藥集采規(guī)則方面采取下一步措施，下一批生物類似藥集采已是箭在弦上。

 

　　群雄逐鹿

 

　　國內生物類似藥迅猛發(fā)展

 

　　生物類似藥是指在質量、安全性和有效性方面與已批準生物原研藥具有相似性的治療用生物制品。“相似性”是指候選藥與已獲批的參照藥整體相似，且在質量、安全性以及有效性方面與參照藥不存在有臨床意義的差別。

 

　　生物類似藥在歐美已經經歷了漫長的發(fā)展歷程，近年來，國內的生物類似藥領域也熱潮涌動，處于百花齊發(fā)的競爭態(tài)勢。

 

　　目前國內約180家藥企已布局生物類似物的產品研發(fā)，共涉及約400款藥物，在研的生物類似藥大多集中在CD20、VEGF、HER2等熱門靶點，競爭將不言而喻。國內藥企上市的生物類似藥，主要是這六款：貝伐珠單抗、阿達木單抗、曲妥珠單抗、利妥昔單抗、地舒單抗和英夫利西單抗。

 

 

 

　　貝伐珠單抗是競爭最為激烈的生物類似藥品種之一，超百億市場已經有40多家藥企爭相布局。截至目前，國內獲批上市的貝伐珠單抗藥物共計10種，包括羅氏，復宏漢霖，東曜藥業(yè)，貝達藥業(yè)、百奧泰、東博安生物、信達生物、齊魯制藥等，另有多款處于注冊申請或臨床試驗階段，市場競爭十分激烈。

 

　　貝伐珠單抗是由羅氏研發(fā)的一款人源化單克隆抗體IgG1，是一種血管生成抑制劑，也是美國第一個獲批上市的通過抑制腫瘤血管生成的藥物，獲批時間為2004年。由于適應癥廣泛，對多類型腫瘤都有出色療效，上市后第一個完整銷售年收益就超過10億。

 

　　米內網數據顯示，2016-2021年貝伐珠單抗在國內樣本醫(yī)院銷售終端均呈現穩(wěn)步增長的態(tài)勢，每一年都在增長。2020年銷售成績17.31億元，同比增長18.08%，2021全年銷售額25.51億元，同比增長47.43%。

 

　　競爭格局方面，原研廠商羅氏和齊魯制藥占據了市場的絕對地位，合共占比超90%；作為首仿的齊魯制藥，已經在市場上以55.34%份額，后面兩年獲批的幾個廠商目前僅能分得10%不到。

 

　　其次是阿達木單抗，國內生產廠家已達6家。原研藥企是艾伯維，生物類似藥企分別是百奧泰、海正藥業(yè)、信達生物、復宏漢霖、正大天晴、君實生物。緊盯阿達木單抗生物類似藥市場的在研企業(yè)至少還有20家。據弗若斯特沙利文報告顯示，中國阿達木單抗生物類似藥市場將在2023年增至47億元，并于2030年達到115億元規(guī)模。

 

　　根據國家集采規(guī)則，納入醫(yī)保目錄內用量大、采購金額高+臨床必需+質量可靠規(guī)則，且競爭比較充分的產品。國家集采既要節(jié)省醫(yī)?；?，又要保證質量和供應，讓患者獲益。由此可見，國內多種生物類似藥基本符合條件。

 

　　隨著我國藥企研發(fā)水平的提升及政策放開，我國生物類似藥近年來發(fā)展迅猛，并在一些疾病治療領域顯示出明顯的臨床優(yōu)勢，因此將生物藥納入集采范圍對企業(yè)的影響已是不容忽視。

 

　　在業(yè)內人士看來，集采、醫(yī)保談判是近幾年中國生物醫(yī)藥行業(yè)必談的話題，也是所有在中國生存的生物醫(yī)藥企業(yè)都繞不開的問題。集采困局和之前提到的同質化競爭困難是類似的根源，就是生產同款藥的企業(yè)太多了，只能降價拼市場。

 

　　但國家集采并不是一味地讓企業(yè)降低價格，而是緩解競爭，讓國內制藥企業(yè)謹慎選擇研發(fā)藥物，不僅避免產品過度集中、競爭過于激烈導致價格過低，也有利于國內頭部企業(yè)研發(fā)更具有臨床價值的藥物。