目前，國家藥監(jiān)局組織修訂的《中華人民共和國藥品管理法實施條例（修訂草案征求意見稿）》正在掛網(wǎng)公開征求意見，其中提出“對首個批準(zhǔn)上市的兒童專用新品種、劑型和規(guī)格，以及增加兒童適應(yīng)癥或者用法用量的，給予最長不超過12個月的市場獨占期，期間內(nèi)不再批準(zhǔn)相同品種上市。”

 

　　征求意見稿對于企業(yè)研發(fā)兒童用藥給出了實質(zhì)性激勵條款，但并非唯一激勵政策。記者了解到，為切實解決兒童用藥保障及藥品質(zhì)量安全問題，近年來國家藥監(jiān)局多措并舉，鼓勵研發(fā)、提升審評效率，健全工作機制，多方謀劃解決兒童用藥研發(fā)重點、難點問題，鼓勵和促進(jìn)兒童用藥的研發(fā)創(chuàng)新，不斷滿足臨床需求，全面提高我國兒童用藥的可獲得性和安全性。

 

　　據(jù)悉，截至2022年4月30日，國家藥監(jiān)局藥審中心已完成30件兒童用藥技術(shù)審評任務(wù)，共計21個品種，其中包含8個優(yōu)先審評審批品種和3個《鼓勵研發(fā)申報兒童藥品清單》品種。

 

 

　　通常，兒童用藥是指適合18歲以下未成年人的一類藥品。由于兒童的生理功能特殊，尤其是肝、腎、神經(jīng)和內(nèi)分泌功能發(fā)育不全，其在藥物吸收、分布、代謝等有特殊規(guī)律，并不是成人的縮小版，兒童藥品在劑量、安全性、口味等都有特殊的需求。

 

　　隨著經(jīng)濟水平的提升，國家生育政策的放開，兒童人口數(shù)量持續(xù)增加，兒童用藥需求也在不斷提升。但長期以來，我國兒童藥物處于專用品種少、適宜劑型少、生產(chǎn)企業(yè)少的局面。究其原因，兒童用藥的研發(fā)和生產(chǎn)，受倫理、臨床試驗可行性、產(chǎn)業(yè)政策和市場等多方面因素影響，其可獲得性和安全性的保障難度遠(yuǎn)高于成人用藥。

 

　　具體來說，一是從新藥研發(fā)上看，由于兒童人群的特殊性，在劑型設(shè)計、規(guī)格選擇、安全性評估臨床試驗的設(shè)計等方面存在困難，不能完全適用已發(fā)布的成人藥品研發(fā)技術(shù)指導(dǎo)原則。二是從已上市的藥品看，現(xiàn)有可用于兒童的藥品，其說明書普遍存在用藥信息不規(guī)范或數(shù)據(jù)缺失等情況，制約了兒童用藥。三是從管理上看，兒童用藥研發(fā)本身難度較大、不確定性強，業(yè)界研發(fā)積極性不高。

 

　　此前，國家藥監(jiān)局藥審中心發(fā)布的《中國新藥注冊臨床試驗現(xiàn)狀年度報告（2020年）》顯示：兒童受試者的臨床試驗為129項，占當(dāng)年登記的藥物臨床試驗總數(shù)的8.8%，僅在兒童人群中開展的新藥臨床試驗共登記33項，僅占新藥臨床試驗總體的2.2%。

 

　　 “兒科藥物受試者招募困難、安全性風(fēng)險高，導(dǎo)致臨床試驗周期長、研發(fā)風(fēng)險高，費用高。”業(yè)內(nèi)人士告訴記者，愿意讓孩子參與臨床試驗的父母鳳毛麟角，加之與幼齡兒童進(jìn)行身體感受的溝通表達(dá)等困難，致使兒科藥物臨床試驗數(shù)量較少，而罕見病藥物的試驗對象招募則更加艱難。

 

　　在上述報告中，登記的129項目兒科臨床試驗，按藥物分類分析，生物制品登記數(shù)量最多，為70項，其次為化學(xué)藥和中藥；按適應(yīng)癥分析，主要適應(yīng)癥領(lǐng)域分布為抗腫瘤藥物、預(yù)防性疫苗、皮膚和五官科等，生物制品和化學(xué)藥主要適應(yīng)癥分布大致相同，中藥主要為呼吸類藥物。

 

　　據(jù)介紹，在兒童藥領(lǐng)域，還有太多臨床未被滿足的需求，除了藥物的有效性和安全性，適合兒童的給藥方式，藥品口味等都存在更多的提升空間。

 

　　兒童藥研發(fā)審評審批快車道

 

　　2011年，我國開始明確鼓勵兒童專用藥品研發(fā)生產(chǎn)，完善兒童用藥目錄。圍繞解決兒童用藥研發(fā)重點難點問題，近年來，國家藥監(jiān)局推出鼓勵研發(fā)創(chuàng)新、提升審評效率、改進(jìn)工作作風(fēng)、保障藥品安全的“組合拳”措施。

 

　　2016年，藥審中心發(fā)布了《關(guān)于臨床急需兒童用藥申請優(yōu)先審評審批品種評定基本原則及首批優(yōu)先審評品種的公告》，首批5個兒童用藥注冊申請獲得優(yōu)先審評審批。

 

　　2019年，新修訂的《藥品管理法》明確鼓勵兒童用藥的研制和創(chuàng)新，支持開發(fā)符合兒童生理特征的兒童用藥新品種、劑型和規(guī)格，對兒童用藥予以優(yōu)先審評審批。

 

　　2020年新修訂的《藥品注冊管理辦法》加快上市注冊程序中設(shè)立優(yōu)先審評通道，將兒童用藥品納入到優(yōu)先審評審批程序。

 

　

　　數(shù)據(jù)來源：2021年度藥品審評報告

 

　　那么，這個優(yōu)先審評究竟能有多快呢？

 

　　據(jù)藥審中心介紹，與一般申報路徑相比，優(yōu)先審評審批程序縮短至130個工作日，臨床急需境外新藥審評時限為70個工作日，藥審中心在審評系統(tǒng)中設(shè)立“兒童用藥”特殊標(biāo)識，由項目管理人專人對接，督導(dǎo)審評進(jìn)度，確保各項環(huán)節(jié)按時推進(jìn)、無縫銜接，通過多方優(yōu)化審評資源配置，加快兒童用藥上市。

 

　　近年來，我國已先后加快審批治療5q脊髓性肌萎縮癥的諾西那生鈉注射液、治療法布雷病的阿加糖酶α注射用濃溶液等16個兒童用藥獲批上市，為提高患兒生存率和生活質(zhì)量帶來了新的希望。

 

　　

　　數(shù)據(jù)來源：2021年度藥品審評報告

 

 

　　針對企業(yè)開展兒童用藥研發(fā)痛點難點問題，國家藥監(jiān)局加強研究、對癥下藥，對兒童用藥適用規(guī)格、劑型缺乏等問題深入調(diào)研，按照“急用先行”的原則，結(jié)合臨床實際建立包括成人用藥數(shù)據(jù)外推、真實世界數(shù)據(jù)支持等指導(dǎo)原則在內(nèi)的兒童用藥研發(fā)審評證據(jù)體系。截至2021年底，共發(fā)布《兒童用藥（化學(xué)藥品）藥學(xué)開發(fā)指導(dǎo)原則（試行）》等12項兒童用藥專項指導(dǎo)原則，完善了兒童用藥臨床試驗和安全性評價標(biāo)準(zhǔn)，為研發(fā)和審評提供了重要技術(shù)支持與審評依據(jù)，激發(fā)了企業(yè)研發(fā)活力。2022年，已將4項兒童用藥專項指導(dǎo)原則列入年度工作計劃。

 

　　為加快境外已上市藥品進(jìn)入中國，滿足我國臨床需求，國家藥監(jiān)局會同國家衛(wèi)健委組織專家遴選并發(fā)布臨床急需境外新藥品種目錄，對于納入品種加大服務(wù)指導(dǎo)力度，動員企業(yè)來中國申報，對申報品種建立專門通道開展審評，共發(fā)布三批臨床急需境外新藥品種目錄。

 

　　此外，為切實了解兒童用藥臨床需求，加強對企業(yè)研發(fā)工作的支持，國家藥監(jiān)局加強與各有關(guān)部門、國家兒童醫(yī)學(xué)中心及產(chǎn)業(yè)界在兒童藥物研發(fā)領(lǐng)域的合作，召開兒童用藥研發(fā)相關(guān)政策及技術(shù)指導(dǎo)原則研討會，作為指導(dǎo)單位派員參與中國兒童用藥研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化聯(lián)盟相關(guān)研討，赴國家兒童醫(yī)學(xué)中心開展實地調(diào)研，進(jìn)一步對接臨床需求，針對企業(yè)研發(fā)中的實際困難予以指導(dǎo)，建立解決兒童用藥研發(fā)的協(xié)同合作機制，共同促進(jìn)兒童用藥創(chuàng)新研發(fā)。

 

　　針對臨床機構(gòu)反映的兒童患者超說明書使用藥品問題，國家藥監(jiān)局藥審中心與國家兒童醫(yī)學(xué)中心簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議，設(shè)立“中國兒童說明書規(guī)范化項目”，開展已上市藥品說明書中兒童用藥信息的規(guī)范化增補工作。國家藥監(jiān)局創(chuàng)新監(jiān)管手段，以兒科臨床需求為導(dǎo)向，在充分論證基礎(chǔ)上，采用前沿的研究方法，基于兒科臨床實際用藥數(shù)據(jù)，以遵重科學(xué)性確保安全性為前提合理利用真實世界證據(jù)，對已上市藥品說明書增加兒童用藥信息，指導(dǎo)臨床合理安全用藥。

 

　　在多重政策激勵下，在2021年全年，我國共計有47個兒童用藥獲得上市批準(zhǔn)，其中，包括兒科吸入制劑、輪狀病毒疫苗、中藥顆粒劑等重要品種和劑型，兒童用藥的申報與審批數(shù)量正呈現(xiàn)穩(wěn)步上升趨勢。