中藥仿制藥涉及2017版《中藥、天然藥物注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求》中藥分類第9類，以及2020版《中藥注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求》的同名同方藥。

 

　　根據(jù)2007年版《藥品注冊(cè)管理辦法》附件《中藥、天然藥物注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求》，當(dāng)時(shí)的中藥分類第9類是仿制藥，是指注冊(cè)申請(qǐng)我國已批準(zhǔn)上市銷售的中藥或天然藥物。

 

　　而根據(jù)2020年發(fā)布的《中藥注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求》，同名同方藥是指通用名稱、處方、劑型、功能主治、用法及日用飲片量與已上市中藥相同，且在安全性、有效性、質(zhì)量可控性方面不低于該已上市中藥的制劑。

 

　　而如表1所示，2014年以來，中藥仿制藥每年申報(bào)數(shù)量都未超過10個(gè)，最主要的原因是2014年以來申報(bào)的中藥仿制藥基本沒有獲批，業(yè)界失去開發(fā)中藥仿制藥的意愿。

 

 

　　但與此同時(shí)，中藥仿制藥的限制注冊(cè)給了獨(dú)家中藥一個(gè)良好的生存空間，這導(dǎo)致獨(dú)家中藥無論是批文交易還是產(chǎn)品市場(chǎng)方面，都是業(yè)界愿意投資的方向。

 

　　據(jù)悉，同名同方藥會(huì)在近期放開注冊(cè)限制。這意味著中藥產(chǎn)品的市場(chǎng)格局有可能被打破。過往對(duì)中藥的保護(hù)政策基本上也已到期，獨(dú)家中藥除非有專利保護(hù)，否則會(huì)有被仿制的風(fēng)險(xiǎn)。

 

 

　　同名同方藥應(yīng)提供同名同方的已上市中藥的相關(guān)信息（如上市許可持有人、藥品批準(zhǔn)文號(hào)、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)等）以及選擇依據(jù)，簡(jiǎn)述與同名同方的已上市中藥在處方、工藝以及質(zhì)量控制等方面的對(duì)比情況，并說明是否一致。

 

　　同名同方藥還應(yīng)說明與同名同方的已上市中藥生產(chǎn)工藝的對(duì)比情況，并說明是否一致。同名同方藥應(yīng)提供與同名同方已上市中藥的質(zhì)量對(duì)比研究結(jié)果。若為同名同方藥的緩、控釋制劑，應(yīng)進(jìn)行非臨床藥代動(dòng)力學(xué)比較研究。

 

 

　　按照化學(xué)藥，仿制藥通常仿制的是參比制劑。那么，對(duì)于已經(jīng)上市多家的中藥來說，同名同方藥是否只要選擇任何一個(gè)已上市的中藥作為參比制劑就可以了？即使是同名同方藥，不同的方可能工藝、組方和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)都不同，選擇不同的產(chǎn)品仿制，最后如何區(qū)隔？中藥選擇代表產(chǎn)品仿制時(shí)，以什么為標(biāo)準(zhǔn)？此外，還需要確定的重要問題是：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定單位是誰？是首家上市產(chǎn)品，還是市場(chǎng)銷售最好的產(chǎn)品？這些細(xì)節(jié)受關(guān)注。

 

 

　　對(duì)于獨(dú)家產(chǎn)品來說，它們的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和工藝如果沒有納入中國藥典，仿制藥廠家就很難獲得其工藝標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量。

 

　　這意味著首批中藥仿制藥很有可能就是中國藥典納入品種中賣得好的獨(dú)家產(chǎn)品。

 

 

　　鑒于中藥的藥用部位成分復(fù)雜，影響中藥質(zhì)量一致的因素多，不像仿制藥那樣，只要解決好原輔包和工藝，仿制藥基本就能與參比制劑一致了。中藥仿制，則需要考慮藥材的來源與參比藥一致，即藥材的種屬和產(chǎn)地都要一致，才能減少偏差。對(duì)于一些已經(jīng)掌握當(dāng)?shù)厮幉馁Y源的參比制劑來說，既掌握了成本也掌握了原料，未來集采還是有可能繼續(xù)維持現(xiàn)有的價(jià)格優(yōu)勢(shì)。這也意味著，含有一些獨(dú)特藥材的中藥很難被仿制。

 

 

 

　　即使面臨臨床限制的壓力，獨(dú)家中藥注射劑近幾年銷售依然排名前列。如果同名同方注射放開，預(yù)計(jì)業(yè)界最想仿制的類別會(huì)是中藥注射劑。對(duì)于中藥注射劑仿制，配套政策預(yù)期方面，有哪些業(yè)界關(guān)注的細(xì)節(jié)？

 

　　按照舊法規(guī)，申請(qǐng)仿制藥只有中藥、天然藥物注射劑等需進(jìn)行臨床試驗(yàn)，生物利用度試驗(yàn)一般為18～24例，仿制藥根據(jù)評(píng)價(jià)需要，進(jìn)行不少于100對(duì)臨床試驗(yàn)。

 

 

　　舊法規(guī)還單獨(dú)提出中藥、天然藥物注射劑的技術(shù)要求：中藥、天然藥物注射劑的研發(fā)應(yīng)符合臨床治療和藥物性質(zhì)的需要。應(yīng)該提供充分的依據(jù)說明注射給藥優(yōu)于其他非注射給藥途徑，應(yīng)在有效性或安全性方面體現(xiàn)出明顯優(yōu)勢(shì)；與已上市的其他同一給藥途徑、同類功能主治（適應(yīng)癥）的注射劑進(jìn)行比較，在有效性或安全性等方面具有一定優(yōu)勢(shì)或特色；單一有效成分制成的注射劑需要提供藥代動(dòng)力學(xué)的依據(jù)；多成分制成的注射劑需要進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)探索性研究；有效成分制成的復(fù)方注射劑及多成分制成的注射劑需進(jìn)行各組分組方合理性的相關(guān)研究，來自同一藥材的同一工藝制備得到的多成分注射劑除外；注射劑中所含成分應(yīng)基本清楚。此外，應(yīng)對(duì)注射劑總固體中所含成分進(jìn)行系統(tǒng)的化學(xué)研究；有效成分制成的注射劑，其單一成分含量應(yīng)不少于90%；多成分制成的注射劑，總固體中結(jié)構(gòu)明確成分的含量應(yīng)不少于60%。

 

　　當(dāng)時(shí)的法規(guī)要求仿制藥應(yīng)與被仿制品種質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一致，必要時(shí)還應(yīng)提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。復(fù)方注射劑處方中，如果包含已上市注射劑的處方，且其功能主治（適應(yīng)癥）基本一致者，應(yīng)進(jìn)行非臨床及臨床對(duì)比研究，以說明新處方注射劑在安全性或有效性方面優(yōu)于原已上市的注射劑，并優(yōu)于已上市的相同給藥途徑、同類功能主治（適應(yīng)癥）的產(chǎn)品。

 

 

　　藥店銷售排名前列的主要是OTC類和補(bǔ)益類中成藥，都是以口服藥為主?？诜兴幏轮扑幨欠裥枰窕瘜W(xué)藥那樣做生物等效性研究，也是業(yè)界所關(guān)注的。而按照舊法規(guī)，口服中藥仿制藥不需要做生物等效性研究。

 

 

　　生物等效性研究啟動(dòng)的難點(diǎn)，最主要的是參比制劑的標(biāo)準(zhǔn)尚未確定，生物等效性研究也沒有歐美日的指導(dǎo)原則可以參考。而體外溶出數(shù)據(jù)證明一致性，這本身也是很困難的。

 

　　此外，感冒靈這類含有化學(xué)成分的中成藥如何仿制，也是業(yè)界討論的焦點(diǎn)之一。

 

 

　　同名同方藥上市后，集采規(guī)則偏向生物制品規(guī)則還是化學(xué)藥規(guī)則？從成分的復(fù)雜性、臨床可替代性來看，預(yù)計(jì)集采規(guī)則會(huì)偏向于現(xiàn)有的生物制品規(guī)則和各省的中藥集采規(guī)則，設(shè)AB采購單，即更利于已上市的中藥，而不是像化學(xué)仿制藥那樣直接可以替換參比制劑。