2021年，國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)12個(gè)中藥新藥（含9個(gè)創(chuàng)新藥）上市，創(chuàng)近5年新高。相關(guān)藥品覆蓋呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等疾病治療領(lǐng)域，藥品上市許可持有人“龍頭”“黑馬”兼有，中藥審評(píng)審批制度改革初顯成效。

 

　　對(duì)此，北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院中藥制藥系主任杜守穎指出，近年來，國(guó)家藥監(jiān)局建立健全符合中醫(yī)藥特點(diǎn)的中藥審評(píng)審批機(jī)制，有效促進(jìn)了新藥申報(bào)和審批數(shù)量增加。“多個(gè)創(chuàng)新藥獲批上市釋放了重要信號(hào)，將極大激發(fā)企業(yè)研發(fā)熱情和資本投資熱潮。中藥行業(yè)未來可期。”中國(guó)中藥協(xié)會(huì)中藥新技術(shù)專業(yè)委員會(huì)副會(huì)長(zhǎng)、上海中醫(yī)藥大學(xué)教授玄振玉高興地說。

 

　　為促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展，國(guó)家藥監(jiān)局既完善制度、優(yōu)化機(jī)制，也加強(qiáng)服務(wù)。“我們總結(jié)新冠肺炎疫情防控藥物應(yīng)急審批‘研審聯(lián)動(dòng)’等經(jīng)驗(yàn)，闡明中藥創(chuàng)新研發(fā)怎樣做、如何好，并給予企業(yè)‘點(diǎn)對(duì)點(diǎn)’的技術(shù)指導(dǎo)和注冊(cè)服務(wù)。”國(guó)家藥監(jiān)局相關(guān)工作人員表示，國(guó)家藥監(jiān)局以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，指導(dǎo)企業(yè)找準(zhǔn)臨床定位、開展科學(xué)研究、取得可靠證據(jù)，為中藥新藥研制助力。

 

 

　　2021年批準(zhǔn)的中藥新藥均是由“方”變“藥”，其轉(zhuǎn)化是“源于臨床、回歸臨床”的生動(dòng)實(shí)踐，這也意味著中藥注冊(cè)分類改革提出的具有中藥特色的注冊(cè)審評(píng)路徑逐漸走通。

 

　　以石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司的解郁除煩膠囊為例，該產(chǎn)品是在臨床經(jīng)驗(yàn)方基礎(chǔ)上研制，其處方根據(jù)中醫(yī)經(jīng)典著作《金匱要略》記載的半夏厚樸湯和《傷寒論》記載的梔子厚樸湯化裁而來，開展了隨機(jī)、雙盲、陽性對(duì)照藥（化學(xué)藥品）、安慰劑平行對(duì)照、多中心臨床試驗(yàn)。在以嶺藥業(yè)研究院副院長(zhǎng)李向軍看來，該產(chǎn)品的開發(fā)對(duì)于從古代經(jīng)典名方中挖掘新藥具有借鑒意義——前期，臨床經(jīng)驗(yàn)方的主研人通過多年研究，確定了處方的臨床定位，為藥物開發(fā)奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)；后期，企業(yè)按照注冊(cè)要求進(jìn)行了嚴(yán)格的研究，獲取了系統(tǒng)、充分的證據(jù)。

 

　　在新的審評(píng)審批機(jī)制下，研發(fā)企業(yè)大膽創(chuàng)新、嚴(yán)謹(jǐn)求證。與此同時(shí)，國(guó)家藥監(jiān)局靠前服務(wù)、研審聯(lián)動(dòng)，讓中藥創(chuàng)新研發(fā)少走彎路。

 

　　江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司的銀翹清熱片于2021年11月獲批上市，是2020年新中藥注冊(cè)分類實(shí)施以來首個(gè)按照1.1類創(chuàng)新藥申報(bào)的中藥創(chuàng)新藥。“在注冊(cè)申報(bào)過程中，國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（以下簡(jiǎn)稱藥審中心）主動(dòng)指導(dǎo)我們按照新的要求完善資料，還組織了溝通交流會(huì)，邀請(qǐng)專家與企業(yè)就關(guān)鍵技術(shù)問題進(jìn)行面對(duì)面溝通。”康緣藥業(yè)研發(fā)總監(jiān)章晨峰介紹。

 

　　山東鳳凰制藥股份有限公司的創(chuàng)新藥芪蛭益腎膠囊研發(fā)歷時(shí)近20年。“在著手開發(fā)這個(gè)產(chǎn)品時(shí)，我們知道糖尿病腎病危害大、患者多，但對(duì)中藥創(chuàng)新缺乏足夠了解，也低估了創(chuàng)新研發(fā)的難度。”該公司副總經(jīng)理商桂春坦言。正因?yàn)槿绱耍髽I(yè)對(duì)藥監(jiān)部門的主動(dòng)服務(wù)有更為深刻的感受。

 

　　在產(chǎn)品研發(fā)過程中，鳳凰制藥獲得了各級(jí)藥監(jiān)部門多方位的指導(dǎo)與幫助：在開展Ⅱ期、Ⅲ期臨床試驗(yàn)時(shí)，山東省藥監(jiān)局指導(dǎo)企業(yè)篩選臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)；在制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)過程中，山東省食品藥品檢驗(yàn)研究院對(duì)企業(yè)的咨詢及時(shí)予以答復(fù)；在注冊(cè)申報(bào)階段，藥審中心與企業(yè)密切溝通，幫助企業(yè)準(zhǔn)確把握注冊(cè)法規(guī)要求……

 

　　 “技術(shù)審評(píng)過程中，有時(shí)候晚上下班了，藥審中心的工作人員還打電話過來，告訴我們需要補(bǔ)充哪些材料、說明哪些問題。”商桂春對(duì)藥審中心的工作作風(fēng)印象深刻。

 

　　事實(shí)上，在中藥創(chuàng)新研發(fā)這個(gè)系統(tǒng)工程中，國(guó)家藥監(jiān)局積極調(diào)動(dòng)全系統(tǒng)資源，努力全方位助力。記者了解到，國(guó)家藥監(jiān)局藥品注冊(cè)管理司與藥審中心等直屬單位建立工作機(jī)制，每月跟進(jìn)審評(píng)進(jìn)度，協(xié)調(diào)解決相關(guān)品種在核查檢驗(yàn)等環(huán)節(jié)遇到的困難。此外，國(guó)家藥監(jiān)局還與省級(jí)藥監(jiān)局密切聯(lián)系，指導(dǎo)省級(jí)藥監(jiān)局提前介入、加強(qiáng)指導(dǎo)，切實(shí)解決企業(yè)面臨的問題和挑戰(zhàn)。

 

 

　　在中藥新藥開發(fā)上，監(jiān)管部門和企業(yè)達(dá)成共識(shí)，那就是要用現(xiàn)代的科學(xué)語言來說明中藥的療效。如何講清楚、講明白中藥怎么能有效？“三結(jié)合”是一個(gè)突破口。

 

　　 “三結(jié)合”是指中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)相結(jié)合的中藥注冊(cè)審評(píng)證據(jù)體系，體現(xiàn)了傳承精華、守正創(chuàng)新的原則，尊重中醫(yī)藥理論及傳統(tǒng)用藥經(jīng)驗(yàn)，符合中藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的需要。國(guó)家藥監(jiān)局圍繞“三結(jié)合”優(yōu)化審評(píng)策略，中藥新藥研發(fā)不強(qiáng)求“小白鼠點(diǎn)頭”，贏得了行業(yè)一致好評(píng)。

 

　　 “相比過去，現(xiàn)在的中藥審評(píng)思路實(shí)現(xiàn)了徹底革新。”玄振玉舉例說，改革后的審評(píng)思路，破除了唯成分論的評(píng)價(jià)方式，強(qiáng)化人用經(jīng)驗(yàn)的支撐作用，更符合中醫(yī)藥發(fā)展實(shí)際，掃除了中藥創(chuàng)新研發(fā)的障礙，讓研發(fā)單位在中藥具有治療優(yōu)勢(shì)的疾病領(lǐng)域能大展身手。

 

　　構(gòu)建“三結(jié)合”注冊(cè)審評(píng)證據(jù)體系，推進(jìn)中藥評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則制修訂是重頭戲。據(jù)統(tǒng)計(jì)，藥審中心2020年以來發(fā)布了十余個(gè)中藥藥學(xué)技術(shù)指導(dǎo)原則，建立完善中藥新藥全過程質(zhì)量控制體系，既加強(qiáng)了對(duì)企業(yè)研發(fā)的指導(dǎo)，也進(jìn)一步規(guī)范了審評(píng)工作。

 

　　 “有了系統(tǒng)的指導(dǎo)原則，企業(yè)創(chuàng)新研發(fā)就能少折騰。”商桂春告訴記者，技術(shù)指導(dǎo)原則體系的完善，讓企業(yè)研發(fā)活動(dòng)有的放矢。企業(yè)發(fā)力方向與審評(píng)思路一致，研發(fā)更加高效。

 

　　這些指導(dǎo)原則在制定過程中進(jìn)行了充分調(diào)研，并廣泛聽取業(yè)界專家意見。相關(guān)指導(dǎo)原則在制修訂過程中至少要經(jīng)過藥監(jiān)部門內(nèi)部、科研院校專家學(xué)者和行業(yè)企業(yè)專家代表三個(gè)層面的討論，在充分研討的過程中逐漸完善。

 

　　玄振玉也是蘇州玉森新藥開發(fā)有限公司的董事長(zhǎng)，作為科研院校專家和企業(yè)代表參與過相關(guān)研討。他對(duì)這種層層遞進(jìn)的指導(dǎo)原則制修訂模式給出了高度評(píng)價(jià)。他說：“藥審中心每一步工作都很扎實(shí)。有些企業(yè)和研究者提出的建議非常接地氣，得到了藥審中心的充分重視和吸納。出臺(tái)的指導(dǎo)原則結(jié)合了專家和行業(yè)的建議，可執(zhí)行性更強(qiáng)。” 

 

 

　　國(guó)家藥監(jiān)局打出促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的組合拳，激發(fā)了中藥創(chuàng)新活力，中藥新藥臨床試驗(yàn)和上市申請(qǐng)數(shù)量均呈現(xiàn)回暖趨勢(shì)。中藥新藥上市申請(qǐng)的批準(zhǔn)量同步增加，在2019年至2021年分別為2個(gè)、4個(gè)、12個(gè)。

 

　　 “中醫(yī)藥發(fā)展恰逢最好時(shí)期，監(jiān)管部門能不斷推出適宜的政策措施，為創(chuàng)新藥品開發(fā)提供有力保障。我們對(duì)此深信不疑，將繼續(xù)沿著既定方向，推進(jìn)創(chuàng)新研發(fā)。”李向軍的話道出了中藥企業(yè)的共同心聲。玄振玉則觀察到，除中藥企業(yè)外，以化學(xué)藥為主要業(yè)務(wù)的企業(yè)也對(duì)中藥創(chuàng)新研發(fā)表現(xiàn)出極大的熱情。

 

　　企業(yè)的熱情，來自于對(duì)行業(yè)發(fā)展前景的信心。玄振玉說，雖然目前對(duì)中藥創(chuàng)新藥的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)提高了，但這些標(biāo)準(zhǔn)是全行業(yè)的共識(shí)，并非高不可攀。最重要的是，藥監(jiān)部門給出明確的技術(shù)評(píng)價(jià)要求，研發(fā)活動(dòng)更加有章可循。“在研發(fā)理念和審評(píng)理念保持一致時(shí)，大多數(shù)技術(shù)問題是可以解決的。”他補(bǔ)充道。

 

　　章晨峰表示，中醫(yī)藥在很多疾病治療領(lǐng)域具有特色優(yōu)勢(shì)，通過深入研究，能研發(fā)出具有臨床價(jià)值的創(chuàng)新中藥。即便是普通感冒這種常見病、多發(fā)病，由于已有中成藥普遍起效時(shí)間長(zhǎng)、用藥周期長(zhǎng)，效專力強(qiáng)的新藥仍具有較好的應(yīng)用前景。這也是康緣藥業(yè)敢于持續(xù)投入創(chuàng)新的一個(gè)重要原因。

 

　　商桂春則明顯感到，中藥創(chuàng)新研發(fā)全鏈條各要素都被調(diào)動(dòng)起來了，創(chuàng)新研發(fā)環(huán)境變得更加友好。他說：“以前專門開發(fā)中藥的研發(fā)機(jī)構(gòu)和合同研究組織寥寥無幾，現(xiàn)在情況已大大改善。”

 

　　 “運(yùn)動(dòng)員”展現(xiàn)出極大的熱情，“裁判員”回饋以最大的誠意。中國(guó)藥品監(jiān)管科學(xué)行動(dòng)計(jì)劃第二批重點(diǎn)項(xiàng)目中的三個(gè)項(xiàng)目與中藥評(píng)價(jià)有直接聯(lián)系，業(yè)界關(guān)注的中藥技術(shù)指導(dǎo)原則陸續(xù)公開征求意見，《中藥新藥復(fù)方制劑中醫(yī)藥理論申報(bào)資料撰寫指導(dǎo)原則（試行）》等發(fā)布實(shí)施，“三結(jié)合”相關(guān)專題研討頻繁進(jìn)行……中藥審評(píng)審批制度改革深入推進(jìn)。

 

　　 “隨著改革深化，業(yè)界期待的細(xì)化政策將逐步配套。”藥審中心相關(guān)負(fù)責(zé)人表示，結(jié)合審評(píng)中遇到的實(shí)際問題，藥審中心正在組織制定指導(dǎo)原則，以進(jìn)一步明確“三結(jié)合”注冊(cè)審評(píng)證據(jù)體系下中藥新藥的研發(fā)策略。此外，針對(duì)人用經(jīng)驗(yàn)應(yīng)該如何收集整理等中藥注冊(cè)申請(qǐng)熱點(diǎn)問題，藥審中心經(jīng)過專題調(diào)研，選擇惡性腫瘤、慢性胃炎、胃食管反流病三個(gè)具體適應(yīng)證為突破口，引入真實(shí)世界研究等新工具新方法，正與中醫(yī)臨床相關(guān)適應(yīng)證領(lǐng)域的權(quán)威專家一起針對(duì)符合中醫(yī)藥特點(diǎn)的臨床療效評(píng)價(jià)技術(shù)要求進(jìn)行攻關(guān)。

 

　　記者還獲悉，國(guó)家藥監(jiān)局正在總結(jié)改革經(jīng)驗(yàn)，加快構(gòu)建符合中藥特點(diǎn)的審評(píng)審批制度體系，助力中藥傳承創(chuàng)新發(fā)展。