近日，多款國產(chǎn)1類新藥的上市申請進入行政審批階段，包括一力制藥的虎貞清風膠囊、基石的舒格利單抗、再鼎/海正的ZL-2401（奧瑪環(huán)素）等。在藥審制度改革、集采及國談常態(tài)化發(fā)展等政策催化下，短短幾年我國創(chuàng)新藥發(fā)展取得了不少成就。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2018年至今，有88款國產(chǎn)1類新藥（不含進口、新適應(yīng)癥、疫苗等）遞交了上市申請，恒瑞、豪森、人福等企業(yè)亮眼，其中47款已獲批上市，多家藥企拿下首款1類新藥，多款新藥成為全球或國內(nèi)首款，此外還有39款處于在審評審批中。

 

　　2018年至今申報上市且在審的國產(chǎn)1類新藥

　　來源：米內(nèi)網(wǎng)MED2.0中國藥品審評數(shù)據(jù)庫

 

　　恒瑞醫(yī)藥領(lǐng)跑，多家藥企拿下首款1類新藥

 

　　從申報企業(yè)看，88款1類新藥涉及超60家企業(yè)，形成百花齊放的局面。恒瑞醫(yī)藥、豪森藥業(yè)、人福藥業(yè)、百濟神州、再鼎醫(yī)藥、榮昌生物、和黃醫(yī)藥、貝達藥業(yè)、艾迪藥業(yè)等企業(yè)均有2款及以上新藥。Big Pharma仍占主導(dǎo)地位，但Biotech逐漸崛起，已成為中國創(chuàng)新藥行業(yè)不可忽視的重要力量。

 

　　恒瑞醫(yī)藥領(lǐng)跑，含引進的新藥在內(nèi)，2018年至今有9款1類新藥提交上市申請，其中4款已獲批上市，分別為海曲泊帕乙醇胺（TPOR激動劑）、氟唑帕利（PARP抑制劑）、甲苯磺酸瑞馬唑侖（短效GABAA受體激動劑）、卡瑞利珠單抗（PD-1單抗），目前公司已有8款創(chuàng)新藥（7款為1類新藥）獲批上市，并全部納入國家醫(yī)保目錄。

 

　　5款1類新藥在審，包括SHR3680（AR受體拮抗劑）、林普利司（PI3Kδ選擇性抑制劑）、SHR6390（CDK4/6抑制劑）、恒格列凈（SGLT-2抑制劑）、瑞格列汀（DPP-4抑制劑）。此外，SHR-1316（PD-L1單抗）、SHR8554（MOR偏向型激動劑）等已達到III期臨床終點，即將提交NDA。

 

　　豪森藥業(yè)緊接在后，有4款1類新藥報產(chǎn)，其中3款已獲批上市，分別為艾美酚胺替諾福韋（核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑）、阿美替尼（三代EGFR-TKI）及氟馬替尼（二代BCR-ABL抑制劑）。目前公司已有5款1類新藥獲批上市，且均已納入全國醫(yī)保目錄。

 

　　人福藥業(yè)、百濟神州均有3款1類新藥報產(chǎn)。百濟神州3款新藥均已獲批上市，分別為帕米帕利（PARP1/2抑制劑）、澤布替尼（BTK抑制劑）及替雷利珠單抗（PD-1單抗），均已納入全國醫(yī)保目錄；人福藥業(yè)2款新藥獲批上市，為磷丙泊酚二鈉及苯磺酸瑞馬唑侖（醫(yī)保乙類），均為短效麻醉鎮(zhèn)靜藥物，中藥1類新藥廣金錢草總黃酮在審。

 

　　多家藥企拿下首款1類新藥，包括海思科的環(huán)泊酚（短效GABAA受體激動劑）、揚子江的左奧硝唑磷酸二鈉、東陽光藥的依米他韋（NS5A抑制劑）、信達的信迪利單抗（PD-1單抗）、海正藥業(yè)的海澤麥布（NPC1L1抗體）等，均已納入全國醫(yī)保目錄。

 

　　此外，多家藥企提交首款1類新藥上市申請，目前還在審，包括科倫的泰特利單抗（PD-L1單抗）、齊魯?shù)囊吏攰W克（ALK/ROS1抑制劑）、百奧泰的巴替非班（血小板糖蛋白IIb/IIIa受體拮抗劑）、綠葉制藥的安舒法辛（5-HT/NE/DA三重再攝取抑制劑）、羅欣藥業(yè)的替戈拉生（鉀離子競爭性阻滯劑）、嘉和生物的杰洛利單抗（PD-1單抗）等。

 

　　中藥1類新藥井噴，生物藥靶點集中度過高

 

　　從藥物類型看，88款1類新藥中有56款為化學藥，21款為治療用生物制品，11款為中成藥。目前國產(chǎn)1類新藥的研發(fā)以小分子化學藥為主，但大分子生物藥將成為藥企未來重點布局的對象，而中成藥也有井噴的趨勢。

 

　　88款1類新藥藥品類型分布情況

　　

 

　　米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2021年上半年中國城市公立醫(yī)院、縣級公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院（簡稱中國公立醫(yī)療機構(gòu)）終端中成藥市場規(guī)模超過1000億元，比去年同期增長10.59%。從用藥途徑看，內(nèi)服與注射劑合計市場份額超過90%，其中內(nèi)服用藥占比逐年提升，注射劑占比呈下滑趨勢。

 

　　11款中藥1類新藥均于2020-2021年提交上市申請，除了天杏咳喘貼，其余10款均為內(nèi)服用藥。4款新藥已獲批上市，獲批時間集中在2021年11-12月；7款新藥還在審，其中一力制藥的虎貞清風膠囊已進入行政審批階段，有望于近期迎來好消息。

 

　　21款1類生物藥有11款已獲批上市，多款創(chuàng)下全球或國產(chǎn)首個，如思路迪的恩沃利單抗為全球首款皮下注射PD-L1單抗，榮昌生物的緯迪西妥單抗（醫(yī)保乙類）是首款國產(chǎn)ADC藥物，君實的特瑞普利單抗（醫(yī)保乙類）為首款國產(chǎn)PD-1單抗，榮昌生物的泰它西普（醫(yī)保乙類）是全球首款治療SLE的雙靶點1類生物藥等。

 

　　21款生物藥靶點分布情況

　　

 

　　生物藥靶點集中、高水平重復(fù)的現(xiàn)象比較嚴重，21款生物藥中有14款為PD-（L）1抗體（含雙抗），占比接近70%。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，目前國內(nèi)已有8款PD-1、3款PD-L1獲批上市，2020年在中國公立醫(yī)療機構(gòu)及中國城市實體藥店終端合計銷售規(guī)模超過130億元。

 

　　近年來，國家出臺各項政策，從研發(fā)端、支付端等各方面強調(diào)以患者臨床需求為中心，來抑制仿制藥的低水平重復(fù)及創(chuàng)新藥的同質(zhì)化競爭，倒逼企業(yè)進行藥品的創(chuàng)新和差異化，未來生物醫(yī)藥的差異化創(chuàng)新將成為主旋律，包括具有全球價值的新靶點、新技術(shù)等。

 

　　56款1類化學藥有32款已獲批上市，其中亞盛醫(yī)藥的奧雷巴替尼為國內(nèi)首個三代Bcr-Abl抑制劑，華昊中天的優(yōu)替德隆為國內(nèi)首款埃博霉素類衍生物，貝達藥業(yè)的恩莎替尼（醫(yī)保乙類）為首個國產(chǎn)ALK抑制劑，豪森的氟馬替尼（醫(yī)保乙類）為國內(nèi)首個二代Bcr-Abl抑制劑，百濟神州的澤布替尼（醫(yī)保乙類）為首個國產(chǎn)新型BTK抑制劑，豪森的阿美替尼（醫(yī)保乙類）為首個國產(chǎn)三代EGFR-TKI等。

 

　　56款化學藥靶點分布情況

　　

 

　　化學藥的研發(fā)涵蓋了EGFR、NS5A（B）、PARP、GABAA、N（N）RTIs、P-CAB、Bcr-Abl、ALK、BTK、CDK4/6、DPP-4、MET、PI3Kδ、SGLT-2等多個治療靶點，主要集中在三代EGFR-TKI，2018年以來共有6款1類新藥報產(chǎn)，其中2款已獲批上市。

 

　　抗腫瘤藥大熱，多款新藥將創(chuàng)下全球或國內(nèi)首個

 

　　從治療領(lǐng)域看，88款1類新藥涉及十多個治療大類，集中在抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑、全身用抗感染藥物、消化系統(tǒng)及代謝藥、神經(jīng)系統(tǒng)藥物等治療領(lǐng)域。

 

　　88款1類新藥治療領(lǐng)域分布情況

　

 

　　抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑獨占近“半壁江山”，除了泰它西普，其余均為抗腫瘤藥。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2021年上半年中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端抗腫瘤藥（化藥+中藥）銷售規(guī)模超過600億元，比去年同期增長17.5%。

 

　　針對抗腫瘤藥研發(fā)，CDE發(fā)布多項指導(dǎo)原則，包括以臨床價值為導(dǎo)向開發(fā)腫瘤藥物、生物標志物在抗腫瘤藥物臨床研發(fā)中應(yīng)用等等，給目前扎堆抗腫瘤藥研發(fā)的企業(yè)指明了方向，同時也表明了藥監(jiān)部門對引導(dǎo)生物醫(yī)藥向真正的以臨床需求為前提的創(chuàng)新態(tài)度明顯。

 

　　從細分病種看，42款抗腫瘤藥涵蓋非小細胞肺癌、淋巴瘤、乳腺癌、鼻咽癌、前列腺癌、宮頸癌、肝癌、結(jié)直腸癌、白血病、胃癌、卵巢癌等，其中以非小細胞肺癌為主。

 

　　23款抗腫瘤藥已獲批上市，此外基石藥業(yè)的PD-L1舒格利單抗已進入行政審批階段。在審評審批中的17款1類新藥中，康方生物的凱得寧單抗（PD-1/CTLA-4雙抗）是全球首款報產(chǎn)的基于PD-1的雙特異性抗體，也是國內(nèi)首款報產(chǎn)的雙特異性抗體；瓔黎藥業(yè)/恒瑞醫(yī)藥的林普利司有望成為國內(nèi)首款獲批的PI3Kδ抑制劑；恒瑞醫(yī)藥的SHR6390有望成為首個獲批的國產(chǎn)1類CDK4/6抑制劑等。

 

　　15款為全身用抗感染藥物，抗病毒藥成為抗腫瘤領(lǐng)域外又一熱門的研發(fā)領(lǐng)域。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2021年上半年中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端全身用抗感染藥物銷售規(guī)模超過700億元。15款1類新藥中有5款為抗丙肝藥，東陽光藥的依米他韋、歌禮的拉維達韋、凱因科技的可洛派韋已獲批上市，均為NS5A抑制劑，且均已納入全國醫(yī)保目錄；3款為抗HIV藥，真實生物的阿茲夫定、艾迪藥業(yè)的艾諾韋林（醫(yī)保乙類）已獲批上市；抗乙肝用藥因集采導(dǎo)致規(guī)模縮小，尋求功能性治愈和更徹底的病毒學治愈成為乙肝新藥的研發(fā)方向，豪森的艾美酚胺替諾福韋是我國首個獲批的原創(chuàng)口服抗乙肝新藥。

 

　　9款為消化系統(tǒng)及代謝藥，集中在糖尿病用藥及胃腸道潰瘍。2021年上半年中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端消化系統(tǒng)及代謝藥（化藥+中藥）銷售規(guī)模超過900億元。2款已獲批上市，其中微芯生物的西格列他是全球首個獲批治療2型糖尿病的PPAR全激動劑。7款在審新藥中，華領(lǐng)的多扎格列艾汀是全球首款報產(chǎn)的GKA類降糖藥，恒瑞醫(yī)藥的恒格列凈、瑞格列汀有望成為首款國產(chǎn)1類SGLT-2抑制劑及DPP-4抑制劑等。

 

 

　　注：米內(nèi)網(wǎng)中國城市實體藥店終端競爭格局數(shù)據(jù)庫是覆蓋全國293個地市及以上城市實體藥店（不含縣鄉(xiāng)村實體藥店），對全品類進行連續(xù)監(jiān)測的放大版城市實體藥店數(shù)據(jù)庫。上述銷售額以產(chǎn)品在終端的平均零售價計算。數(shù)據(jù)統(tǒng)計截至12月15日，如有疏漏，歡迎指正！