醫(yī)藥網(wǎng)8月23日訊　業(yè)界已聽得見生物藥集采的腳步聲。近日，國家醫(yī)保局在《關(guān)于政協(xié)十三屆全國委員會第四次會議第3013號（醫(yī)療體育類184號）提案答復(fù)的函》中就“生物制劑采購機制”表示，將結(jié)合生物制劑的相似性、穩(wěn)定性和可替代性等方面的特點，考慮臨床用藥需求，充分征求臨床和藥學(xué)專家以及相關(guān)企業(yè)意見，摸清企業(yè)產(chǎn)能，形成適合生物制劑特點的規(guī)則。

 

　　在國家頂層提出要做到應(yīng)采盡采的指揮棒下，生物制劑顯然不會是帶量采購浪潮中的例外品類。但基于生物藥物類產(chǎn)品客觀存在的特殊性，納入集采范疇的相關(guān)要素現(xiàn)階段尚待具體明晰。不過毋庸置疑的是，一旦關(guān)鍵信息得到明確，生物藥集采勢必將以與化學(xué)藥物趨同的降價力度洶涌而來。

 

 

　　目前，生物藥已然成為全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)競爭熱點領(lǐng)域和我國戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)主攻方向。在國際市場，生物藥逐漸反超化學(xué)藥，晉級成為全球藥物市場最大的支柱領(lǐng)域，這體現(xiàn)在生物藥于全球暢銷藥榜單中坐擁半壁江山。而在國內(nèi)市場，生物藥的市場銷售額亦在實現(xiàn)快速增長。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2020年生物藥在中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端的銷售額接近1500億元，同比增長12.6%，銷售額占比也由2019年的9.2%上升至11.8%，不斷縮小與中成藥間的差距。

 

　　2020年中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端各藥品類型銷售額的占比情況

　　數(shù)據(jù)來源：米內(nèi)網(wǎng)中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端競爭格局

 

　　生物藥在我國院內(nèi)市場占比不斷攀升的原因在于，一是近年來生物制品中新上市的創(chuàng)新藥相對較多，尤其是抗腫瘤抗體類藥物；二是生物制品中抗疫品種（如干擾素、血液制品中免疫球蛋白等）以及重磅抗腫瘤品種的市場需求較大，相關(guān)藥品在臨床使用量相對較多。2020年中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端西藥TOP20產(chǎn)品榜單中，人血白蛋白、靜注人免疫球蛋白（pH4）、門冬胰島素、曲妥珠單抗、貝伐珠單抗以及利妥昔單抗等生物藥品種皆位列其中。

 

　　2020年中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端西藥TOP20產(chǎn)品

　　數(shù)據(jù)來源：米內(nèi)網(wǎng)中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端競爭格局

 

　　其中，最具看點的莫過于曲妥珠單抗、貝伐珠單抗以及利妥昔單抗這三大躋身榜單的抗腫瘤生物藥。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，在2020中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端，盡管注射用曲妥珠單抗銷售額略有下滑，但仍有超過50億元的市場規(guī)模。目前，該產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)僅有原研藥企羅氏和復(fù)宏漢霖兩家。雖然當(dāng)前羅氏市場份額最大，但后來者復(fù)宏漢霖勢頭正猛，2020年第三季度才在中歐相繼獲批上市的漢曲優(yōu)在去年共獲得1.36億元收入，而在今年上半年僅境內(nèi)收入已增長至2.876億元。

 

　　而貝伐珠單抗2020年在中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端市場規(guī)模則是達到46.2億元，同比2019年的34.3億元增長34.88%。原研藥企羅氏目前仍是該產(chǎn)品的龍頭企業(yè)，但在齊魯、信達、綠葉3家藥企的生物類似藥沖擊下，其在重點省市公立醫(yī)院中的市場份額開始出現(xiàn)下降，銷售額同比下滑超過15%。據(jù)悉，齊魯制藥的貝伐珠單抗注射液在2019年底獲批上市，但其在2020中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端的銷售額已超過15億元，按此估算市場份額亦超過30%。

 

　　在2020年中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端，利妥昔單抗市場達43.6億元。雖然原研藥企羅氏仍占據(jù)重要市場份額，不過隨著復(fù)宏漢霖、信達生物的利妥昔單抗生物類似藥相繼獲批，市場競爭格局已然發(fā)生改變。其中，復(fù)宏漢霖的漢利康作為我國首個利妥昔單抗生物類似藥于2019年3月獲批，2020年在中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端的銷售額就超過7億元。信達生物的達伯華作為第二款國產(chǎn)利妥昔單抗在2020年10月獲批，盡管暫未披露具體的銷售數(shù)據(jù)，但從PD-1抑制劑信迪利單抗商業(yè)化第二年便實現(xiàn)22.9億元的收入成績來看，達伯華同樣前景可期。

 

 

　　如果按照化學(xué)藥滿足“1+2”競爭格局便可納入國采范疇的門檻，生物制劑事實上已有多個品種符合要求，但迄今為止已開展五批六輪的國采名單上仍然只有化學(xué)藥品種在列。有觀點指出，出于對生物制劑在相似性、穩(wěn)定性、可替代性和企業(yè)產(chǎn)能等維度的特殊性考量，是國家醫(yī)保局遲遲未展開對生物制劑集采的重要原因。

 

　　中國獲批的單抗類生物類似藥及其原研產(chǎn)品

 

　　除了滿足充分競爭的要求以外，納入集采的化學(xué)藥還需要通過或視同通過一致性評價。有業(yè)內(nèi)人士指出，和化學(xué)藥一樣，生物制劑亦存在著原研和仿制的區(qū)別，但由于生物大分子并不能像化學(xué)分子做到結(jié)構(gòu)完全相同，因此將其命名為生物類似物。盡管各國對于生物類似物的定義不同，但都要求在質(zhì)量、安全和有效性方面，與參照的原研藥要有一定程度的相似性。

 

　　今年2月，CDE發(fā)布《生物類似藥相似性評價和適應(yīng)癥外推技術(shù)指導(dǎo)原則》，在《生物類似藥研發(fā)與評價技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》的基礎(chǔ)上進一步增補生物類似藥相似性評價和適應(yīng)癥外推的指導(dǎo)性建議，進一步規(guī)范和指導(dǎo)生物類似藥的開發(fā)和評價。而后，CDE又陸續(xù)發(fā)布針對利拉魯肽、曲妥珠單抗、利妥昔單抗、阿達木單抗和貝伐珠單抗等品種的生物類似藥臨床指導(dǎo)原則，對藥代動力學(xué)、有效性比對研究，安全性和免疫原性研究等評價指標(biāo)的臨床實驗設(shè)計和終點做出說明，并針對各藥推薦主要研究終點指標(biāo)。

 

　　有分析人士認為，在生物類似藥與原研藥的相似性評價上，政策規(guī)范目前在趨于明確和量化，對于單抗這類的大品種也已經(jīng)有相當(dāng)清晰的標(biāo)準(zhǔn)，具備了臨床替代的先決條件。系列政策的發(fā)布也意味著生物制品的集采工作已經(jīng)納入醫(yī)藥政策的規(guī)劃中，隨著生物類似藥相似性評價工作的進展，其帶量采購工作勢必將有序推進。

 

　　生產(chǎn)企業(yè)能否保障供應(yīng)也是生物制劑進入國采目錄的一大考驗。在產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型升級的浪潮下，本土藥企紛紛從仿制藥領(lǐng)域向創(chuàng)新藥領(lǐng)域進發(fā)，其中以生物創(chuàng)新藥的積極布局為主。而為有力保證持續(xù)和穩(wěn)定的市場供應(yīng)，相關(guān)藥企開足馬力擴展產(chǎn)能。2020年，復(fù)宏漢霖的漢利康增加原液2000升生產(chǎn)規(guī)模及2000升生產(chǎn)設(shè)備的申請相繼獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，目前其徐匯生產(chǎn)基地已設(shè)有南北兩條生產(chǎn)線，擁有6個2000L的大規(guī)模一次性生物反應(yīng)器。同年，信達生物的總產(chǎn)能也由5000升成功擴展至24000升。

 

　　綜合來看，目前我國生物制劑/生物類似藥在供應(yīng)穩(wěn)定性、替代性方面似乎還需要積累更多的經(jīng)驗，并不完全滿足納入國采的要求。有研究者指出，針對生物制品的采購政策還要充分考慮生物制劑的產(chǎn)品特點、產(chǎn)業(yè)發(fā)展階段、臨床需求和患者安全等關(guān)鍵信息，降低患者潛在用藥安全風(fēng)險，探索適合生物制品的創(chuàng)新采購政策。

 

 

　　胰島素或?qū)⑾刃性囁剿魃镏苿┑募梢?guī)則。在本周流出的《國家組織胰島素集中帶量采購方案（征求意見稿）》中，二代和三代胰島素均分別按速效、基礎(chǔ)和預(yù)混各分為3個組，以“企業(yè)+通用名”為單元展開競爭，同組內(nèi)各通用名產(chǎn)品公平競爭。醫(yī)療機構(gòu)根據(jù)各組別各廠牌通用名填報未來一年的需求量。中選企業(yè)按照報價高低分配約定采購量，整體要求適當(dāng)調(diào)高中選率，促進更多報價更適宜的企業(yè)中選。不過三代胰島素如何差額中選，獨家規(guī)格的產(chǎn)品如何滿足臨床需求，胰島素注射產(chǎn)生的相關(guān)費用由誰買單等問題并無明確說明。

 

　　早前，湖北武漢已對胰島素集采進行試點。從采購文件來看，胰島素國采與武漢胰島素集采規(guī)則略有不同，后者是以降價幅度裁定市場份額：報價若低于全國省級掛網(wǎng)最低價5%時，將拿出對應(yīng)產(chǎn)品2018年武漢采購量的70%為約定采購量；若報價低于全國最低價10%，則可獲得該產(chǎn)品2018年武漢采購量的90%。最終，武漢以170.57萬支的總采購量促成部分中標(biāo)，產(chǎn)品單價最高降幅達到43%。諾和諾德中標(biāo)產(chǎn)品最多，賽諾菲和禮來緊隨其后，三大外企占到68%的份額，總體上并未改變市場競爭格局。

 

　　米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，近年來胰島素及其類似藥國內(nèi)市場的銷售額持續(xù)攀升，2020年中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端銷售額接近270億元。其中諾和諾德、賽諾菲、禮來三大跨國藥企長期占據(jù)主導(dǎo)地位，合計市場份額超過70%；而甘李藥業(yè)、通化東寶、聯(lián)邦制藥三大國內(nèi)藥企則在奮力追趕，甘李藥業(yè)市場份額在2020年成功突破10%，有望在未來超越禮來躋身前三甲。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)統(tǒng)計，中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端胰島素及其類似藥TOP10品牌市場份額合計超過80%，諾和諾德上榜品牌多達4個，甘李藥業(yè)、聯(lián)邦制藥上榜品牌銷售增長強勁，增幅超過15%。

 

　　2020年中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端胰島素及其類似藥品牌TOP10

　　來源：米內(nèi)網(wǎng)中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端競爭格局

 

　　當(dāng)前，國內(nèi)布局胰島素賽道的本土藥企超過50家，對這些藥企而言，若無法進入集采，可能意味著失去現(xiàn)有的市場份額；但若是進入集采，如何劃定降價的幅度來兼顧市場份額與企業(yè)利潤成為難題。從競爭相對充分的二代胰島素來看，國內(nèi)的生產(chǎn)技術(shù)已然成熟，與外企相比生產(chǎn)成本較低，實現(xiàn)國產(chǎn)替代的幾率相對較大；但三代胰島素的生產(chǎn)技術(shù)要求相對偏高，國內(nèi)涉及的生產(chǎn)企業(yè)較少，結(jié)合分配規(guī)則，增量部分是由醫(yī)療機構(gòu)自主選擇中標(biāo)企業(yè)進行分配，醫(yī)療機構(gòu)可能更傾向于延續(xù)原有的臨床習(xí)慣，選擇進口產(chǎn)品。有業(yè)內(nèi)人士表示，胰島素能否完成進口替代猶未可知，加之新型降糖藥物接連面世，本土藥企或?qū)⒚媾R寒冬。

 

　　早在去年10月，國家醫(yī)保局在答復(fù)十三屆全國人大三次會議第6450號建議時就表示，正在研究生物制品集中采購相關(guān)政策，生物類似藥并非集中帶量采購的禁區(qū)，在考慮生物類似藥的相似性、企業(yè)產(chǎn)能和供應(yīng)鏈的穩(wěn)定性、具體產(chǎn)品的臨床可替代性等因素的基礎(chǔ)上，將適時開展集中帶量采購。時間轉(zhuǎn)眼將近一年，國家醫(yī)保局終于拋出胰島素集采先行試水，不管此番成效如何，都將為未來更多的生物制劑集采積累一定經(jīng)驗，最終“游戲規(guī)則”將會如何制定，靜待后觀。