醫(yī)藥網(wǎng)7月22日訊　近日，由天津市藥品監(jiān)督管理局、中國健康傳媒集團(tuán)指導(dǎo)，中國醫(yī)藥報社主辦的IVD產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展研討會在天津市召開，此次會議是天津市2021年“全國醫(yī)療器械安全宣傳周”主題活動之一。會上，來自監(jiān)管部門、醫(yī)療機(jī)構(gòu)和企業(yè)的相關(guān)人士及專家學(xué)者深入研討，建言IVD（體外診斷）產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。研討會吸引了眾多聽眾，會議室內(nèi)座無虛席。

 

 

　　6月1日，新修訂《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（以下簡稱新修訂《條例》）正式實施。新修訂《條例》第八條明確規(guī)定，國家制定醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)規(guī)劃和政策，將醫(yī)療器械創(chuàng)新納入發(fā)展重點，對創(chuàng)新醫(yī)療器械予以優(yōu)先審評審批，支持創(chuàng)新醫(yī)療器械臨床推廣和使用，推動醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

 

　　 “新修訂《條例》新增鼓勵和支持醫(yī)療器械創(chuàng)新相關(guān)內(nèi)容，充分體現(xiàn)出國家鼓勵醫(yī)療器械創(chuàng)新發(fā)展和促進(jìn)醫(yī)療器械高質(zhì)量發(fā)展的要求。”國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械注冊管理司注冊一處四級調(diào)研員趙陽在會上表示。

 

　　趙陽介紹，為進(jìn)一步鼓勵醫(yī)療器械行業(yè)創(chuàng)新發(fā)展，新修訂《條例》建立醫(yī)療器械注冊人、備案人制度；新增醫(yī)療器械注冊、備案可以提交自檢報告的規(guī)定；新增醫(yī)療器械緊急使用制度；新增醫(yī)療機(jī)構(gòu)研制試劑管理制度等。

 

　　值得一提的是，近年來，隨著我國醫(yī)療器械審評審批制度改革不斷深化、監(jiān)管制度不斷創(chuàng)新，以及政策紅利不斷釋放，IVD產(chǎn)業(yè)活力持續(xù)迸發(fā)。近年來，我國IVD市場成為醫(yī)療器械市場中最為活躍的領(lǐng)域之一。

 

　　2015年8月，國務(wù)院印發(fā)《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》，拉開藥品醫(yī)療器械審評審批制度改革的序幕。為貫徹落實審評審批制度改革精神，國家藥品監(jiān)管部門打出一系列政策“組合拳”：發(fā)布實施《創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查程序》《醫(yī)療器械優(yōu)先審批程序》等，鼓勵產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展；開展醫(yī)療器械注冊人制度試點，“解綁”產(chǎn)品注冊和生產(chǎn)許可，激發(fā)研發(fā)創(chuàng)新活力。

 

　　鼓勵創(chuàng)新發(fā)展成效顯著。趙陽介紹，自2014年以來，截至今年7月14日，已有113個創(chuàng)新醫(yī)療器械獲批上市，其中，IVD試劑17個，IVD檢驗設(shè)備4個；通過醫(yī)療器械優(yōu)先審批程序上市的產(chǎn)品共38個，其中，IVD試劑21個，IVD檢驗設(shè)備2個。截至今年5月底，各醫(yī)療器械注冊人制度試點?。▍^(qū)、市）共有227個注冊人的1377個產(chǎn)品按照注冊人制度獲批上市；其中，IVD試劑占比達(dá)65%。

 

 

　　國家藥監(jiān)部門改革醫(yī)療器械審評審批制度的探索始于2014年2月《創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序（試行）》的發(fā)布。2018年，國家藥監(jiān)部門修訂發(fā)布《創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查程序》，為創(chuàng)新醫(yī)療器械開通了一條審評審批“綠色通道”。

 

　　國家藥監(jiān)局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心審評六部副部長董勁春介紹，新修訂《條例》實施背景下，IVD產(chǎn)品審評工作將進(jìn)一步加強對創(chuàng)新產(chǎn)品的支持力度；加強對創(chuàng)新產(chǎn)品注冊申報的指導(dǎo)；進(jìn)一步增進(jìn)與申報企業(yè)的溝通交流。

 

　　董勁春介紹，創(chuàng)新醫(yī)療器械是指產(chǎn)品主要工作原理/作用機(jī)理為國內(nèi)首創(chuàng)，產(chǎn)品性能或者安全性與同類產(chǎn)品相比有根本性改進(jìn)，技術(shù)上處于國際領(lǐng)先水平，并且具有顯著的臨床應(yīng)用價值。IVD創(chuàng)新產(chǎn)品要重點關(guān)注新的預(yù)期用途是否具有顯著的臨床應(yīng)用價值、能否實現(xiàn)其預(yù)期用途，新的被測物用途是否明確，新的方法學(xué)是否合理、科學(xué)、有效等。

 

　　 “IVD產(chǎn)品的創(chuàng)新，可能是找到一個全新的標(biāo)志物，也可能是在原有標(biāo)志物基礎(chǔ)上進(jìn)行新的方法學(xué)改進(jìn)，還可能是具有全新的臨床意義。不論是從哪個角度創(chuàng)新，企業(yè)都應(yīng)該以臨床需求為導(dǎo)向，只有解決臨床‘痛點’才能更有應(yīng)用價值。”國家藥監(jiān)局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心臨床與生物統(tǒng)計二部何靜云說。

 

　　何靜云介紹，I VD產(chǎn)品臨床試驗的目標(biāo)是證明產(chǎn)品能夠?qū)崿F(xiàn)預(yù)期用途；確定產(chǎn)品的適用人群及適應(yīng)癥；為產(chǎn)品安全性和有效性的確認(rèn)，以及風(fēng)險受益分析提供有效的科學(xué)證據(jù)。IVD產(chǎn)品臨床試驗設(shè)計關(guān)鍵要素包括設(shè)計類型、對照系統(tǒng)、評價指標(biāo)和統(tǒng)計方法、受試者選擇、樣本量估算、偏倚的控制等。

 

　　 “具體到IVD創(chuàng)新產(chǎn)品，企業(yè)要明白產(chǎn)品的創(chuàng)新點在哪里，并根據(jù)創(chuàng)新點明確產(chǎn)品臨床定位和臨床價值。臨床價值是IVD創(chuàng)新產(chǎn)品臨床試驗設(shè)計的重點，也是審評審批工作中考慮產(chǎn)品能否進(jìn)入‘綠色通道’的關(guān)注點。”何靜云表示，IVD創(chuàng)新產(chǎn)品的臨床試驗設(shè)計要在前期研究基礎(chǔ)上明確產(chǎn)品臨床定位，并根據(jù)產(chǎn)品定位確定評價方案；充分考慮創(chuàng)新產(chǎn)品的臨床意義，以及創(chuàng)新點對臨床試驗設(shè)計關(guān)鍵要素的影響；合理利用溝通途徑，提前溝通，將問題解決在申報前。

 

　　此外，產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展離不開強大的技術(shù)支撐體系作保障。在完善技術(shù)支撐體系方面，2014年10月實施的《體外診斷試劑注冊管理辦法》明確，由中國食品藥品檢定研究院（以下簡稱中檢院）負(fù)責(zé)組織國家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品的制備和標(biāo)定工作。

 

　　 “為全面評價和控制產(chǎn)品質(zhì)量，中檢院建立了國家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范、IVD試劑指導(dǎo)原則四位一體的質(zhì)量評價體系。” 中檢院體外診斷試劑檢定所副所長（主持工作）楊振表示，正是基于完善的質(zhì)量評價體系，中檢院在新冠肺炎疫情防控初期快速研制出新冠病毒檢測試劑國家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。截至目前，已研制新冠病毒檢測試劑國家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)9個（含替換批），為相關(guān)檢測試劑的應(yīng)急檢驗和質(zhì)量評價打下堅實基礎(chǔ)。

 

 

　　新修訂《條例》新增的醫(yī)療機(jī)構(gòu)研制試劑管理制度是業(yè)內(nèi)熱議話題，在本次會議期間被多次提及。

 

　　新修訂《條例》第五十三條規(guī)定，對國內(nèi)尚無同品種產(chǎn)品上市的IVD試劑，符合條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)根據(jù)本單位的臨床需要，可以自行研制，在執(zhí)業(yè)醫(yī)師指導(dǎo)下在本單位內(nèi)使用。具體管理辦法由國務(wù)院藥品監(jiān)管部門會同國務(wù)院衛(wèi)生主管部門制定。該條款是根據(jù)醫(yī)療機(jī)構(gòu)研制IVD試劑的實際情況，借鑒國外實驗室開發(fā)試驗（LDT）制度，結(jié)合我國國情新增的條款。

 

　　 “LDT在美國的定義為，在CLIA認(rèn)證的實驗室內(nèi)研發(fā)的用于患者疾病診療的檢測方法和試劑，僅限于研發(fā)該LDT的實驗室使用。”國家衛(wèi)生健康委臨床檢驗中心副主任李金明介紹，盡管IVD與LDT臨床預(yù)期用途、方法學(xué)、試劑組成、檢測所涉及的儀器、實驗室信息系統(tǒng)等是相同的，但是兩者有非常顯著的區(qū)別。IVD由廠家研發(fā)并由國家藥監(jiān)部門批準(zhǔn)，分析有效性、臨床有效性和臨床有用性等是已知的。而LDT的分析有效性、臨床有效性、臨床有用性需要實驗室自己研究建立；如果一個或一組標(biāo)志物的臨床預(yù)期用途是確定的，則只需研究確定分析有效性。IVD在臨床應(yīng)用過程中，不能更改任何試劑組分及操作步驟，而LDT可隨研究及臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)隨時更新，適用于少見、罕見及研究進(jìn)展快的疾病的多基因檢測；IVD適用于常見疾病及單一或少量標(biāo)志物的檢測。此外，LDT還適用于生物信息分析軟件、變異過濾數(shù)據(jù)庫、變異解讀數(shù)據(jù)庫及標(biāo)準(zhǔn)、藥物信息數(shù)據(jù)庫、表型數(shù)據(jù)庫、臨床有效性數(shù)據(jù)庫等不斷更新的檢測，如NGS等。

 

　　 “LDT在完成臨床有效性的確認(rèn)，得到明確的臨床敏感性、臨床特異性、檢出率、陽性檢測值、陰性檢測值等，并且患者人群數(shù)量足夠大的情況下，才有可能轉(zhuǎn)變?yōu)镮VD產(chǎn)品。”李金明表示，為保障產(chǎn)品質(zhì)量安全，臨床實驗室應(yīng)對其檢測試劑方法或系統(tǒng)進(jìn)行性能驗證（IVDs）或性能確認(rèn)（LDTs），并確保日常檢測的質(zhì)量；企業(yè)可提供LDT所需的原材料以及分析性能確認(rèn)的模板；行業(yè)協(xié)會應(yīng)加強LDT標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)范化方面的學(xué)術(shù)引導(dǎo)和培訓(xùn)。

 

　　在沙龍研討環(huán)節(jié)，來自醫(yī)療機(jī)構(gòu)和企業(yè)的代表紛紛表示，IVD產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展熱度不減，新修訂《條例》鼓勵創(chuàng)新的政策將進(jìn)一步促進(jìn)IVD產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量創(chuàng)新發(fā)展。實驗室自行研制試劑、應(yīng)急使用、臨床急需產(chǎn)品進(jìn)口等新政策將進(jìn)一步推進(jìn)相關(guān)臨床急需IVD產(chǎn)品盡快上市應(yīng)用。希望相關(guān)監(jiān)管部門建立適合的管理規(guī)范或行業(yè)指南，穩(wěn)步推進(jìn)相關(guān)政策早日落地。

 

　　歷時近4個小時的會議干貨滿滿，參會嘉賓紛紛表示意猶未盡。北京金匙基因科技有限公司 CEO蔣智感嘆：“IVD領(lǐng)域的創(chuàng)新企業(yè)十分需要這樣一個共聚、共享平臺，IVD創(chuàng)新產(chǎn)品臨床試驗設(shè)計是企業(yè)共同面臨的難題，專家分享的內(nèi)容讓人深受啟發(fā)。”