醫(yī)藥網(wǎng)6月22日訊　3月4日，科創(chuàng)板上市公司百奧泰生物制藥股份有限公司（以下簡稱百奧泰）宣布終止BAT8003以及BAT1306兩款新藥的臨床試驗。早在2月8日，百奧泰宣布終止針對HER2陽性乳腺癌用藥BAT8001的臨床試驗。僅僅一個月內(nèi)，百奧泰接連宣布終止研發(fā)3款新藥項目，包括兩款ADC藥物和一款PD-1藥物。據(jù)統(tǒng)計，百奧泰在三個項目上的累計研發(fā)投入高達3.4億元。

 

　　如果把百奧泰接連終止兩款ADC藥物的開發(fā)看作是技術上的審慎，那么退出PD-1賽道或許更多是出于市場風險的考量。對于終止PD-1單抗BAT1306研究，百奧泰在公告中解釋稱，從各家PD-1單抗臨床數(shù)據(jù)看，預計未來2到3年，全球上市的PD-1產(chǎn)品將可能超過20個。中國則是競爭最激烈的地區(qū)，全球154個PD-1中有85個由中國企業(yè)研發(fā)或合作研發(fā)，全球和國內(nèi)PD-1研發(fā)賽道已十分擁擠，眾多研發(fā)競品也加劇了CRO公司競爭，推高了開發(fā)成本。

 

 

　　據(jù)CDE臨床備案登記平臺數(shù)據(jù)顯示，2020年上半年國內(nèi)共有484項PD-1新藥臨床試驗初次公示。此外，還有50多款PD-1處于待上市階段。無獨有偶，過去兩年，基于CD19靶點的CAR-T療法成為腫瘤治療領域中最熱門的賽道，甚至一度超過了PD-1。據(jù)業(yè)內(nèi)統(tǒng)計，國內(nèi)基于CD19靶點的CAR-T療法項目比PD-1/PD-L1的兩倍還多，臨床試驗登記超過200項。

 

　　除了當下最熱門的PD-1/PD-L1和CD19靶點外，國內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)大多集中多靶點激酶抑制劑（TKI）、CDK4/6、EGFR、HER2、TNF、BTK、FGFR、PARP等靶點，“扎堆”現(xiàn)象非常嚴重。

 

　　究其原因，首先，國內(nèi)外市場都對腫瘤治療產(chǎn)品有較大需求，且腫瘤藥往往價格昂貴，有充足的利潤空間，若能在治療效果及安全性上取得突破，市場回報率高；其次，腫瘤免疫學研究近年來突飛猛進，推動了腫瘤治療藥物的研發(fā)加速，企業(yè)可選擇開發(fā)靶點數(shù)量迅速增加；第三，腫瘤臨床研究病例數(shù)要求較少，安全性數(shù)據(jù)要求較低，研究周期相對縮短；第四，國家藥監(jiān)局對符合相關條件的腫瘤防治藥品進行優(yōu)先審評審批，加速產(chǎn)品獲批上市。

 

　　隨著2015年以來藥品審評審批制度改革的逐步推進，藥品審評積壓狀況得到顯著改善，MAH等制度也在很大程度上減輕了初創(chuàng)型研發(fā)企業(yè)的投入要求，企業(yè)申報數(shù)量和創(chuàng)新藥品種獲批數(shù)量較此前都有顯著提升，再加上資本市場的助力，國內(nèi)企業(yè)的研發(fā)類型正從單純的Me-too/Me-better發(fā)展為Fast-follow甚至逐步追求First-in-class（FIC）。

 

 

　　過去由于國內(nèi)新藥研發(fā)基礎薄弱、醫(yī)保支付制度不健全等諸多原因，我國創(chuàng)新藥研發(fā)主要處于“Me too”到“Me-better”階段。

 

　　由于創(chuàng)新藥研發(fā)的高風險，國內(nèi)很大一部分企業(yè)現(xiàn)階段的早期研發(fā)只集中在已發(fā)現(xiàn)甚至已得到驗證、研發(fā)失敗率低的分子這個層面，因此造成“扎堆”和同質化競爭現(xiàn)狀。通常，Me-too藥物開發(fā)模式為：挑選一個熱門靶點，確定化合物骨架和標桿化合物（常常以已經(jīng)上市新藥為參照），在其基礎上進行改造，避開原研藥物專利，通過完整的臨床開發(fā)成為上市新藥。從研發(fā)角度來看，相比于FIC藥物，Me-too藥物開發(fā)模式最大的優(yōu)點是研發(fā)周期短、開發(fā)成本低、成功率高，也容易得到資本市場的資金支持。

 

　　基于國內(nèi)研究經(jīng)驗和風險角度考慮，從低風險的Me-too藥物介入，不失為我國藥企切入新藥研發(fā)的重要途徑。

 

　　從市場端來看，Me-too藥物的長期風險遠遠大于FIC藥物。Me-too藥物的市場風險主要來源于兩個方面：一是現(xiàn)有藥品支付環(huán)境對Me-t oo藥物的態(tài)度；二是Me-too藥物需要在FIC上市與仿制藥上市時間窗口內(nèi)求生存，上市時間面臨競爭產(chǎn)品的嚴重沖擊。

 

　　一般來說，藥品上市順序對市占率大小起關鍵作用，F(xiàn)IC類藥品平均獲得45%左右的市占率，但這是建立在商業(yè)化能力相近的藥企上。在國內(nèi)市場，商業(yè)化能力的差異對藥品市占率和銷售額爬坡起著關鍵作用。例如，恒瑞的卡瑞利珠單抗與競爭對手同時上市，但憑借其在國內(nèi)腫瘤領域的龍頭地位很快占據(jù)了大部分市場。

 

 

　　2020年12月28日，2020年醫(yī)保談判結果出爐。三家企業(yè)君實、恒瑞、百濟神州的PD-1單抗大幅降價進入醫(yī)保目錄，基本是國產(chǎn)PD-1的定價上限，也無限接近下限。對那些產(chǎn)品尚在研發(fā)途中的科技型初創(chuàng)企業(yè)來說，產(chǎn)品如果沒有明顯優(yōu)于同靶點競爭對手的不可替代的臨床價值、更好地解決患者需求，就會失去存活機會。

 

　　更為嚴重的是，PD-1/PD-L1藥物“扎堆”也不過是國內(nèi)藥企創(chuàng)新藥研發(fā)同質化的一個縮影，其結果是企業(yè)并未獲得預期市場收益，有限的臨床資源被浪費在大量重復的研發(fā)項目上。資本盲目投入導致泡沫產(chǎn)生，不僅浪費大量資金，同時使真正具有價值的原創(chuàng)藥物研發(fā)項目進入困境。

 

　　未來，隨著越來越多的創(chuàng)新藥進入醫(yī)保談判，企業(yè)將面臨更加激烈的競爭?；诮鉀Q未被滿足的臨床需求，與同適應癥新藥相比具有高優(yōu)的藥物經(jīng)濟學價值，即性價比高的原創(chuàng)性創(chuàng)新藥無疑具有更好的發(fā)展空間。