醫(yī)藥網(wǎng)6月18日訊　在帶量采購常態(tài)化背景下，化學仿制藥企業(yè)積極尋求破局，一部分企業(yè)向上游延伸，一體化發(fā)展控制成本；一部分企業(yè)布局首仿藥，轉型升級；還有另一部分企業(yè)積極拓展海外銷售渠道，進行海外發(fā)展。

 

　　按照新修訂的《藥品注冊管理辦法》，3、4類為仿制藥。國內(nèi)創(chuàng)新制劑的研發(fā)路徑以仿制為主，在注冊分類未變更之前，均需要做驗證性臨床試驗。按照新的注冊方案，3、4類仿制藥具有與原研藥品相同的屬性和規(guī)格，因此只需通過生物等效性（BE）試驗即可，研發(fā)周期預計為28～32個月。相較創(chuàng)新藥，仿制藥研發(fā)周期短、成本低。

 

　　目前，美國仿制藥占處方藥量的比例已達約90%，金額占比只有10%左右；而我國仿制藥金額占比仍在70%以上，占比較高。參照美國路徑，國內(nèi)未來仿制藥銷售總金額占比將會呈下降趨勢。

 

 

　　2015年國務院發(fā)布的《水污染防治行動計劃》對原料藥行業(yè)影響深遠，眾多中小原料藥企業(yè)倒閉，永久退出市場。根據(jù)國家藥監(jiān)局數(shù)據(jù)，2015年我國原料藥與制劑生產(chǎn)企業(yè)達5065家，而2016年則下降至4176家。對高污染中小企業(yè)的清退極大地優(yōu)化了行業(yè)競爭格局，提高了行業(yè)集中度。

 

　　與此同時，帶量采購制劑價格下降顯著，仿制藥企業(yè)縱向一體化發(fā)展趨勢明顯。據(jù)統(tǒng)計，五批國采仿制藥的平均降價幅度均在50%以上。此時，舊有藥品銷售模式中占比約40%的銷售費用幾乎完全被擠壓，仿制藥企業(yè)的盈利空間幾乎完全來自成本控制與生產(chǎn)效率。集采背景下，企業(yè)中標的關鍵是低成本，仿制藥企業(yè)紛紛向上游領域拓展，產(chǎn)業(yè)鏈一體化發(fā)展趨勢明顯。

 

 

　　2012年以來，每年專利到期的原研藥年銷售規(guī)模在300億～600億美元之間，占全球?qū)＠幨袌?%～7%的份額。由于專利到期，仿制藥進入市場導致的原研藥市場損失每年在150億～360億美元之間。根據(jù)Eval uate Phar ma預測，在經(jīng)歷2020年和2021年的專利到期低谷期之后，2022年至2025年又將迎來新一輪的專利懸崖，到期專利藥預計市場規(guī)模約為2240億美元。

 

　　專利到期后原研藥和仿制藥均出現(xiàn)斷崖式降價，尤其是在專利到期1年后整體降幅達51%（口服藥降幅達66%）。同時根據(jù)美國FDA公開數(shù)據(jù)，競爭將加劇仿制藥價格下降，首仿藥約為原研藥價格的94%，而在第2個仿制藥上市后其價格降至原研藥的52%，且隨著上市仿制藥數(shù)量的不斷增加，降幅不斷加劇，到同品種有接近20個仿制藥時，其價格降至原研藥價格的約6%。

 

　　國內(nèi)優(yōu)質(zhì)仿制藥企業(yè)首仿藥市場競爭優(yōu)勢顯著。恒瑞、豪森、信立泰、正大天晴、華東醫(yī)藥等企業(yè)主打優(yōu)質(zhì)仿制藥，已經(jīng)獲得大量機構和臨床專家的認可與支持，建立起品牌優(yōu)勢。數(shù)據(jù)顯示，盡管這些企業(yè)的首仿藥上市多年，其他仿制藥紛紛進入，但這些優(yōu)質(zhì)仿制藥企業(yè)市場表現(xiàn)仍優(yōu)于其他仿制藥企業(yè)，能維持其在仿制藥市場的份額。

 

 

　　近幾年受到國內(nèi)仿制藥一致性評價政策助力，大量仿制藥企業(yè)優(yōu)勝劣汰，在提升自身質(zhì)量的前提下也積極開拓出口市場，中國藥企申報出口美國的簡略新藥申請（ANDA）批文數(shù)量不斷攀升，2018年迎來歷史最高量，共獲得99個ANDA批文，其中80個ANDA批文為已經(jīng)批準，19個為暫定批準；2019年獲批量為65個。

 

　　華海藥業(yè)是制劑出口的代表。2015年至2019年，華海藥業(yè)獲得ANDA數(shù)量約80件。在建立海外營銷網(wǎng)絡、拓展海外市場的同時，該公司也開始回歸本土市場，在國家集采政策下體現(xiàn)出其全球同步質(zhì)量體系和成本控制帶來的市場競爭優(yōu)勢。與此同時，第二、三梯隊隊伍不斷壯大，獲批數(shù)量大幅提升，2019年獲批美國ANDA的中國企業(yè)中出現(xiàn)的新面孔有海南雙成、正大集團及江西博雅等。

 

 

 

 

　　美國 1984年，美國頒布《藥品價格競爭與專利期補償法》（Hatch-waxman法案），建立起仿制藥ANDA途徑，仿制藥用量逐漸提升。仿制藥生產(chǎn)商僅需證明仿制藥與原研藥的劑型、規(guī)格、活性成分、給藥途徑相同，且具備與原研藥相同的BE，無須再通過臨床試驗。法案首次從監(jiān)管途徑允許仿制藥生產(chǎn)商挑戰(zhàn)原研藥生產(chǎn)商專利，以確保獲FDA批準和進入市場。此后，美國仿制藥處方量從不到20%上升至2018年的近90%。

 

　　2012年10月，為了應對仿制藥申請不斷增多帶來的人員不足和審批積壓問題，美國國會通過了仿制藥企業(yè)付費法案（GDUFA法案），要求制藥企業(yè)向FDA支付仿制藥申請的審查費和檢查設施成本費。這一制度從2015年開始被FDA嚴格執(zhí)行。GDUFA法案在向仿制藥企業(yè)收費的同時，也對審批的時效性進行了承諾，客觀上促進了仿制藥審批的加速。仿制藥品種平均審批周期從過去的接近3年大幅縮短，對于部分所有審批環(huán)節(jié)均能夠一次性通過的品種，極限審批周期僅需9～10個月。

 

　　日本 在2007年“促進仿制藥使用”被確立為國策之前，2005年日本仿制藥的替代率還只有32.5%，在發(fā)達國家和地區(qū)中排名靠后，這與當時日本醫(yī)療界對仿制藥了解不深和信心不足存在較大聯(lián)系。隨著日本政府從上而下發(fā)起一系列推廣普及活動，并在醫(yī)保支付政策上進行積極引導，仿制藥替代率在2010年以后開始急速上升，2011年達到39.9%，2019年已達到72.6%，基本實現(xiàn)厚生勞動省80%的目標。盡管與美國仿制藥替代率90%左右的高水平相比還存在差距，但日本已經(jīng)趕上了意大利、法國和西班牙等歐洲國家。