醫(yī)藥網(wǎng)6月17日訊　國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）最新公示顯示，信達生物1類新藥IBI302獲得一項臨床試驗?zāi)驹S可，擬開發(fā)治療糖尿病性黃斑水腫（DME）。在此之前，IBI302已在中國獲批針對濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（wAMD）、新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性（nAMD）的臨床研究。

 

 

　　兩個月前，CDE公示羅氏在中國提交的四款1類新藥獲得了臨床試驗?zāi)驹S可，其中雙特異性抗體Faricimab引發(fā)業(yè)內(nèi)關(guān)注，該藥是一款同時靶向VEGF-A和血管生成素-2（Ang-2）的雙特異性抗體。

 

　　在國內(nèi)的眼科用藥市場，諾華、康弘藥業(yè)、拜耳的雷珠單抗注射液、康柏西普眼用注射液和阿柏西普眼內(nèi)注射溶液三大重磅抗體產(chǎn)品，占據(jù)著龐大的細分市場。然而，目前已批準的抗VEGF抗體藥物均為單特異性抗體，作為極具潛力的細分賽道，看似風(fēng)平浪靜的國內(nèi)眼科VEGF抗體藥物“三雄爭霸”市場格局，正在迎來越來越多的全新競爭者。

 

 

 

　　目前全球已經(jīng)批準多款抗VEGF或其受體的藥物，其中大多用于抗腫瘤，如貝伐珠單抗、阿昔替尼等。由于抗VEGF藥物能有效抑制新生血管的形成并促進已有的新生血管消退，以雷珠單抗、康柏西普和阿柏西普為代表的抗體藥物，已經(jīng)成為眼底血管疾病的主要手段，其中最常見的新生血管性眼病主要有wAMD、DME、糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）和視網(wǎng)膜靜脈阻塞（RVO）等。

 

　　米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，近年在中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端眼科用藥銷售額均保持10%以上的增速，2019年突破100億元規(guī)模，2020年上半年同比有所下滑。從小類格局來看，眼部血管病變治療藥物市場份額最大，占29%；其次是抗感染藥占15%，抗炎藥占8%。

 

　　在TOP10產(chǎn)品中，雷珠單抗注射液、康柏西普眼用注射液和阿柏西普眼內(nèi)注射溶液3個是獨家產(chǎn)品。其中，雷珠單抗注射液、康柏西普眼用注射液、玻璃酸鈉滴眼液2019年銷售額均超過10億元，2020年上半年均超過5億元。值得注意的是，近年來，康柏西普眼用注射液市場份額快速增長，從2015年的3.77%到2019年突破10%，2020年上半年再創(chuàng)新高，躍升到第二位。

 

　　中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端眼科用藥產(chǎn)品TOP10

　　（來源：中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端競爭格局）

 

　　相比小分子藥物，以VEGF靶向藥物為代表的大分子藥物研發(fā)的穩(wěn)定性相對較高，目前VEGF類藥物是已知的生物制劑中作用最強、專屬性最高的促血管生長因子；除此之外，雷珠單抗的全球?qū)＠?021年到期，國內(nèi)許多廠商均在布局Me-too藥物或生物類似藥。

 

　　在生物類似物方面，齊魯制藥進展最快，雷珠單抗-QL1205和阿柏西普-QL1207均處于治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性的Ⅲ期臨床階段；在創(chuàng)新藥方面，諾華（Brolucizumab）、羅氏（Faricimab）、信達生物（IBI302）、百奧泰（BAT5906）、榮昌生物（RC28-E）、華博生物等，也在持續(xù)加速中國臨床進程。

 

　　開頭提到的IBI302，是一種創(chuàng)新性雙靶向特異性重組全人源融合蛋白，可以同時抑制VEGF介導(dǎo)的新生血管生成和補體活化通路。去年11月，信達生物公布了IBI302用于治療nAMD的Ⅰ期臨床數(shù)據(jù)。研究顯示，BI302具有良好的安全性與耐受性：療效方面，可以提高最佳矯正視力、改善視網(wǎng)膜厚度和新生血管的滲漏與總面積；安全性總體特征與現(xiàn)有單靶點抗VEGF藥物類似。今年4月，信達生物宣布，IBI302的Ⅱ期臨床研究完成首例患者給藥。

 

　　榮昌制藥的RC28，同樣是一款用于治療眼部疾病的潛在同類首創(chuàng)VEGF/成纖維細胞生長因子（FGF）雙靶點融合蛋白。在去年榮昌生物港股IPO的招股說明書中，RC28被列為TACI-Fc融合蛋白泰它西普（RC18）、抗體偶聯(lián)藥物緯迪西妥單抗（disitamab vedotin，RC48）之后的第三款核心藥物。

 

　　今年1月，羅氏公布了雙特異性抗體Faricimab治療新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性（nAMD）的2項全球Ⅲ期研究積極結(jié)果。研究結(jié)果顯示，接受Faricimab治療的患者視力改善效果非劣效于接受阿柏西普治療的患者，有近一半（45%）患者在第1年實現(xiàn)Faricimab每16周1次治療。

 

　　業(yè)內(nèi)人士分析指出，國內(nèi)抗體藥物研發(fā)貫徹了Fast follow思路，同時在VEGF融合蛋白涉及和開發(fā)過程中做了差異化定位，隨著VEGF靶向藥物不斷迭代，并開始走向多靶點時代，臨床治療策略和藥物方案選擇將可能在產(chǎn)品升級過程中發(fā)生巨大變化。

 

 

 

　　未來幾年，新藥上市不僅意味著更多的臨床選擇，更可能因為產(chǎn)品升級而改變傳統(tǒng)治療方案，這無疑將對現(xiàn)有的藥物市場形成沖擊，各大企業(yè)已經(jīng)紛紛著手開始行動，機會與挑戰(zhàn)如影隨形。

 

　　拜耳的阿柏西普作為融合蛋白藥物，也在不斷調(diào)整市場策略。Ⅳ期ALTAIR臨床研究數(shù)據(jù)證實，阿柏西普治療和延長（T&E）給藥方案對濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（wet AMD）的有效性，結(jié)果表明注射負擔(dān)顯著降低，高達60%的患者能夠達到3個月（12周間隔）或更長的注射間隔，超過40%的患者達到4個月（16周間隔）的注射間隔。作為全球最暢銷的藥物之一，拜耳負責(zé)阿柏西普美國以外地區(qū)的商業(yè)化，2020年銷售額達到24.68億歐元。

 

　　鑒于雷珠單抗專利過期壓力，諾華的升級替代產(chǎn)品——Brolucizumab已于2019年10月在美國上市。Brolucizumab早在第16周和第1年就顯示出中央視網(wǎng)膜厚度大幅減少的效果，且視網(wǎng)膜積液顯著減少，給藥頻率更低，只需3個月一次。不難看出，在療效說話的全球市場，前有阿柏西普，后有Brolucizumab，且羅氏的Faricimab進展也相對較快，全球市場競爭可謂十分激烈。

 

　　國內(nèi)方面，康柏西普可以稱得上是康弘藥業(yè)的“現(xiàn)金牛”產(chǎn)品。雖然康弘藥業(yè)主營業(yè)務(wù)廣泛，包括生物制品、中成藥、化學(xué)藥以及醫(yī)療器械的研發(fā)、生產(chǎn)與銷售，已在國內(nèi)上市了18個藥品和2個醫(yī)療器械。然而，康柏西普卻是唯一的一款生物制品，僅這一款產(chǎn)品，2020年就為康弘藥業(yè)貢獻了10.87億元的營收，占總營收的比重達32.98%。

 

　　然而，無論是化學(xué)藥板塊、中藥板塊，康弘藥業(yè)近年來并沒有能夠?qū)崿F(xiàn)快速增長。2017-2020年，化學(xué)藥板塊營收分別為10.83億元、11.7億元、12.07億元、12.80億元；中成藥品類包括松齡血脈康膠囊、膽舒膠囊、一清膠囊等，營收增長也不容樂觀，2017-2020年中藥板塊營收分別為10.85億元、8.63億元、8.92億元、9.1億元。

 

　　圖片來源：康弘藥業(yè)2020年報

 

　　更值得關(guān)注的是，2020年全年，康柏西普所處的生物制品板塊，營收出現(xiàn)了5.94%的下滑。雖然2019年底醫(yī)保續(xù)談時支付范圍又納入了兩個適應(yīng)癥，將醫(yī)保覆蓋的潛在病人群體從300萬人增加到700萬人，但是產(chǎn)品價格也從之前的5550元/支下降25%到4160元/支，至少從銷售數(shù)據(jù)的角度，降價對康柏西普的營收帶來不小沖擊。

 

　　在國際化方面，康弘藥業(yè)也并非一帆風(fēng)順。今年3月28日，康弘藥業(yè)宣布，評估康柏西普眼用注射液治療新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性患者的療效和安全性的臨床試驗項目（PANDA試驗）在法國暫停，股價由此開始大跌；4月9日，康弘藥業(yè)再度公布停止康柏西普眼用注射液全球多中心臨床試驗。

 

 

 

　　2020年6月，康弘生物有限公司蒙古國獨家注冊經(jīng)銷商中國國際醫(yī)藥衛(wèi)生有限公司收到蒙古國衛(wèi)生部簽發(fā)的朗沐（康柏西普眼用注射液）的《藥品注冊證書》。打開蒙古市場大門之后，海外市場銷售是否可以緩和國內(nèi)競爭壓力，仍然需要時間驗證。

 

　　根據(jù)光大證券2017年發(fā)布的研究報告，我國VEGF類藥品眼科滲透率僅1.15%，而美國市場的滲透率約為6%～7%，假設(shè)到2025年，我國VEGF藥品在眼科的滲透率和使用頻率達到美國的水平，屆時我國VEGF藥品眼科市場空間將超過百億。

 

　　行業(yè)預(yù)期，未來3～5年，國內(nèi)大批VEGF靶點靶向藥物將陸續(xù)上市，康柏西普、雷珠單抗、阿柏西普面對新的細分市場格局，在全球競爭壓力下，國內(nèi)市場也將呈現(xiàn)與國際同步后的市場接軌態(tài)勢，這無疑將進一步加劇藥品創(chuàng)新性和差異化的市場考驗。