醫(yī)藥網(wǎng)6月10日訊　日前，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布《重組膠原蛋白類(lèi)醫(yī)療產(chǎn)品分類(lèi)界定原則》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《分類(lèi)界定原則》），進(jìn)一步明確重組膠原蛋白類(lèi)醫(yī)療產(chǎn)品管理屬性和管理類(lèi)別判定依據(jù)，為重組膠原蛋白類(lèi)醫(yī)療產(chǎn)品分類(lèi)界定工作和創(chuàng)新產(chǎn)品研發(fā)合規(guī)提供指南性文件，將助推重組膠原蛋白類(lèi)醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

 

 

　　膠原蛋白是人和動(dòng)物組織中一類(lèi)重要的結(jié)構(gòu)蛋白，廣泛存在于肌腱、韌帶、軟骨、皮膚及其他結(jié)締組織中，是哺乳動(dòng)物體內(nèi)含量最多、分布最廣的功能性蛋白質(zhì)。

 

　　膠原蛋白生物材料因具有良好的生物相容性、可生物降解性以及生物活性，在食品、醫(yī)藥、組織工程、化妝品等領(lǐng)域獲得廣泛應(yīng)用。按來(lái)源和加工方法，膠原蛋白生物材料可分為動(dòng)物組織提取膠原蛋白和重組膠原蛋白兩大類(lèi)。其中，動(dòng)物組織提取膠原蛋白的應(yīng)用歷史已久。人們通常所稱(chēng)的膠原蛋白就是指動(dòng)物組織提取技術(shù)制備的膠原蛋白產(chǎn)品。

 

　　目前，醫(yī)療器械領(lǐng)域應(yīng)用的膠原蛋白產(chǎn)品主要有膠原蛋白縫合線、膠原基骨科填充和修復(fù)材料、整形用膠原蛋白植入劑、膠原蛋白組織工程支架材料、膠原蛋白敷料等。膠原蛋白類(lèi)醫(yī)療器械屬于動(dòng)物源性產(chǎn)品，因存在免疫原性、病毒傳播等風(fēng)險(xiǎn)，且部分產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)程度較高，有些膠原蛋白類(lèi)醫(yī)療器械按第三類(lèi)醫(yī)療器械管理。重組膠原蛋白是指利用基因工程技術(shù)，以人膠原蛋白基因序列為模板進(jìn)行設(shè)計(jì)，經(jīng)重組表達(dá)得到與人膠原蛋白類(lèi)似的膠原蛋白生物材料。重組膠原蛋白具有良好的生物相容性和生物活性，是近年來(lái)生物材料領(lǐng)域研究熱點(diǎn)之一。

 

　　膠原蛋白在人體組織中廣泛存在且在生理活動(dòng)中發(fā)揮重要作用。近年來(lái)，隨著我國(guó)對(duì)生物醫(yī)藥領(lǐng)域的重視，膠原蛋白基礎(chǔ)研究和應(yīng)用開(kāi)發(fā)備受關(guān)注?；谌嗽吹闹亟M膠原蛋白的創(chuàng)新醫(yī)療產(chǎn)品，呈現(xiàn)出巨大的市場(chǎng)潛力。

 

　　我國(guó)對(duì)重組膠原蛋白領(lǐng)域的研究和產(chǎn)業(yè)化處于世界前列，目前已初步實(shí)現(xiàn)規(guī)?；a(chǎn)，并應(yīng)用于醫(yī)療器械、化妝品等多個(gè)領(lǐng)域。經(jīng)查詢(xún)，我國(guó)已有43個(gè)重組膠原蛋白類(lèi)醫(yī)療器械產(chǎn)品完成或正在進(jìn)行注冊(cè)或備案，主要用作人體組織修復(fù)材料、醫(yī)用創(chuàng)面敷料等。但需關(guān)注的是，部分上市產(chǎn)品名稱(chēng)命名原則不統(tǒng)一，如在產(chǎn)品名稱(chēng)中使用的術(shù)語(yǔ)有“類(lèi)人膠原蛋白”“酵母重組膠原蛋白”“醫(yī)用重組人源膠原蛋白”“醫(yī)用Ⅲ型膠原蛋白”等。同時(shí)，各省級(jí)藥監(jiān)部門(mén)對(duì)已有上市產(chǎn)品分類(lèi)原則的把握尺度也不統(tǒng)一，有第二類(lèi)醫(yī)療器械注冊(cè)產(chǎn)品和第一類(lèi)備案產(chǎn)品，但未見(jiàn)第三類(lèi)注冊(cè)產(chǎn)品和進(jìn)口產(chǎn)品。重組膠原蛋白類(lèi)醫(yī)療器械產(chǎn)品命名和分類(lèi)原則的不統(tǒng)一，給產(chǎn)品的辨識(shí)造成困擾，不利于產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展，也給監(jiān)管工作帶來(lái)困難。

 

 

　　隨著越來(lái)越多的重組膠原蛋白類(lèi)產(chǎn)品面世，含重組膠原蛋白醫(yī)療產(chǎn)品的分類(lèi)界定問(wèn)題引起公眾關(guān)注。

 

　　重組膠原蛋白因具有良好生物性能、可降解性以及低免疫原性等特性，作為原材料應(yīng)用于醫(yī)藥、化妝品等領(lǐng)域。該類(lèi)產(chǎn)品在研發(fā)時(shí)應(yīng)根據(jù)開(kāi)發(fā)設(shè)計(jì)的預(yù)期用途和效用實(shí)現(xiàn)方式研判其管理屬性，即按藥品、醫(yī)療器械、化妝品管理，還是按其他類(lèi)產(chǎn)品管理，否則可能存在上市準(zhǔn)入合規(guī)性風(fēng)險(xiǎn)。

 

　　例如，含重組膠原蛋白的皮膚護(hù)理產(chǎn)品屬于醫(yī)療器械還是屬于化妝品？如果是按醫(yī)療器械管理的產(chǎn)品，還需要依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)程度確定管理類(lèi)別?！夺t(yī)療器械分類(lèi)目錄》（2017版）中納入的膠原蛋白類(lèi)產(chǎn)品主要是針對(duì)動(dòng)物提取的膠原蛋白類(lèi)醫(yī)療器械編寫(xiě)制定的，目前尚無(wú)針對(duì)重組膠原蛋白類(lèi)醫(yī)療器械的分類(lèi)界定的指導(dǎo)性文件。

 

　　國(guó)家藥監(jiān)局高度重視重組膠原蛋白生物材料產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展。2019年4月，國(guó)家藥監(jiān)局將包括重組膠原蛋白在內(nèi)的醫(yī)療器械新材料監(jiān)管科學(xué)研究列為首批監(jiān)管科學(xué)研究課題之一，為推動(dòng)新材料領(lǐng)域創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化奠定基礎(chǔ)。2020年6月，國(guó)家藥監(jiān)局專(zhuān)門(mén)召開(kāi)重組人源膠原蛋白生物材料創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化應(yīng)用交流會(huì)，對(duì)加快科研成果轉(zhuǎn)化、引領(lǐng)新產(chǎn)業(yè)發(fā)展作出具體部署，創(chuàng)新工作模式，積極推動(dòng)重組膠原蛋白創(chuàng)新生物材料術(shù)語(yǔ)命名、標(biāo)準(zhǔn)、分類(lèi)等各項(xiàng)工作。其中，最重要的基礎(chǔ)性工作就是部署制定《分類(lèi)界定原則》。

 

　　為盡快補(bǔ)齊這個(gè)短板，規(guī)范含重組膠原蛋白醫(yī)療產(chǎn)品的分類(lèi)界定工作，按照國(guó)家藥監(jiān)局部署，由國(guó)家藥監(jiān)局醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理中心牽頭，北京大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院口腔醫(yī)療器械檢驗(yàn)中心、天津市醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)中心、山東省醫(yī)療器械產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)中心等技術(shù)單位參加的起草工作組組成。工作組在標(biāo)準(zhǔn)不降低、程序規(guī)范條件下，優(yōu)化工作流程，用不到一個(gè)月的時(shí)間即完成了《分類(lèi)界定原則》的編制工作。

 

 

　　《分類(lèi)界定原則》是基于《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《條例》）風(fēng)險(xiǎn)管理原則科學(xué)制定的。

 

　　在《分類(lèi)界定原則》適用范圍中給出重組膠原蛋白類(lèi)醫(yī)療產(chǎn)品術(shù)語(yǔ)含義，即本原則規(guī)定的重組膠原蛋白類(lèi)醫(yī)療產(chǎn)品是指以重組膠原蛋白為主要成分，以醫(yī)療為目的的產(chǎn)品。該條明示該類(lèi)產(chǎn)品的主要成分和預(yù)期目的，以區(qū)分非重組膠原蛋白為主要成分和以非醫(yī)療目的的產(chǎn)品。

 

　　《分類(lèi)界定原則》明確了重組膠原蛋白類(lèi)醫(yī)療產(chǎn)品管理屬性判定原則，列明了不作為醫(yī)療器械管理、按藥械組合產(chǎn)品管理和作為醫(yī)療器械管理的具體情形，指導(dǎo)該類(lèi)產(chǎn)品管理屬性判定。如考慮到部分含重組膠原蛋白的化妝品或保健食品等夸大其預(yù)期效果時(shí)容易被誤解為醫(yī)療器械，《分類(lèi)界定原則》除規(guī)定重組膠原蛋白類(lèi)產(chǎn)品不符合《條例》有關(guān)醫(yī)療器械定義的不作為醫(yī)療器械管理的原則外，還進(jìn)一步舉例明示不作為醫(yī)療器械管理的重組膠原蛋白類(lèi)產(chǎn)品，如用于改善陰道干澀狀態(tài)的重組膠原蛋白類(lèi)產(chǎn)品。因陰道干澀并非疾病，這種產(chǎn)品無(wú)臨床意義，不符合醫(yī)療器械定義。

 

　　為進(jìn)一步指導(dǎo)按醫(yī)療器械管理的重組膠原蛋白類(lèi)醫(yī)療產(chǎn)品管理類(lèi)別的判定，《分類(lèi)界定原則》給出了重組膠原蛋白類(lèi)醫(yī)療產(chǎn)品管理類(lèi)別的界定原則。

 

　　重組膠原蛋白是一種新型生物材料，采用基因工程中的重組技術(shù)加工制成，存在一定的潛在風(fēng)險(xiǎn)。依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)管理原則，目前第一類(lèi)醫(yī)療器械監(jiān)管措施不足以保障重組膠原蛋白類(lèi)醫(yī)療器械安全有效。因此，《分類(lèi)界定原則》明確了管理類(lèi)別的總體原則，規(guī)定對(duì)于重組膠原蛋白類(lèi)醫(yī)療器械的管理應(yīng)當(dāng)不低于第二類(lèi)。

 

　　在對(duì)膠原蛋白類(lèi)醫(yī)療器械管理類(lèi)別以及現(xiàn)有上市的重組膠原蛋白類(lèi)醫(yī)療器械情況研究基礎(chǔ)上，針對(duì)醫(yī)療器械領(lǐng)域中重組膠原蛋白生物材料最可能應(yīng)用的無(wú)源植入物、外科止血和防黏連材料、醫(yī)用敷料等形式的產(chǎn)品，《分類(lèi)界定原則》明確了管理類(lèi)別判定的具體原則，并規(guī)定了分類(lèi)編碼的確定原則，使得《分類(lèi)界定原則》更具指導(dǎo)性。

 

　　《分類(lèi)界定原則》的實(shí)施也有具體要求。已按照醫(yī)療器械受理注冊(cè)申請(qǐng)的產(chǎn)品，繼續(xù)按照原受理類(lèi)別進(jìn)行審評(píng)審批。已獲準(zhǔn)按照醫(yī)療器械注冊(cè)的重組膠原蛋白類(lèi)產(chǎn)品，其注冊(cè)證在有效期內(nèi)繼續(xù)有效。在注冊(cè)證有效期內(nèi)提出注冊(cè)申請(qǐng)的，如在開(kāi)展產(chǎn)品類(lèi)別轉(zhuǎn)換期間注冊(cè)證到期的，注冊(cè)人可向原審批部門(mén)提出原注冊(cè)證的延期申請(qǐng)。予以延期的，原注冊(cè)證有效期原則上不得超過(guò)2023年12月31日。

 

　　《分類(lèi)界定原則》發(fā)布實(shí)施，將規(guī)范重組膠原蛋白類(lèi)醫(yī)療產(chǎn)品分類(lèi)界定尺度，維護(hù)市場(chǎng)秩序，有利于科學(xué)制定監(jiān)管措施，為該類(lèi)產(chǎn)品的科學(xué)監(jiān)管奠定了基礎(chǔ)。同時(shí)，有助于指導(dǎo)重組膠原蛋白類(lèi)醫(yī)療產(chǎn)品研發(fā)人員正確理解相關(guān)產(chǎn)品的監(jiān)管政策、確定適合的合規(guī)途徑，科學(xué)合理設(shè)置產(chǎn)品設(shè)計(jì)、開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)量控制等要求，避免合規(guī)風(fēng)險(xiǎn)，從而降低不合理的資本投入，提高時(shí)效性，助推重組膠原蛋白新技術(shù)和新材料研究成果轉(zhuǎn)化應(yīng)用和產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。（作者單位：中國(guó)食品藥品檢定研究院）