醫(yī)藥網(wǎng)6月1日訊　“六一”國際兒童節(jié)前夕，國家藥監(jiān)局藥品審評中心（以下簡稱藥審中心）的網(wǎng)站悄然發(fā)生變化——“兒童用藥專欄”正式開通。欄目匯集兒童用藥領域的政策法規(guī)、技術指南等信息，未來將成為企業(yè)、醫(yī)生、公眾了解國家兒童用藥政策法規(guī)，把握研發(fā)技術要求，與藥監(jiān)部門互動溝通的重要窗口。

 

　　 “今年以來，藥審中心把‘支持研發(fā)兒童藥’作為‘深化學史力行，我為群眾辦實事’的實踐之一。設置專欄，正是為了鼓勵和促進兒童用藥的研發(fā)和創(chuàng)新。”藥審中心主任孔繁圃介紹，近年來，藥監(jiān)部門積極作為，出臺了一系列鼓勵兒童用藥申報及優(yōu)先審評審批的政策措施，經(jīng)過近3年的改革實踐，已取得階段性成果：兒童用藥審評標準體系及評價方法逐步完善，研發(fā)活力明顯提升；修訂增補已上市藥品說明書中的兒童用藥信息，指導兒科臨床合理用藥；一批臨床急需的兒童用藥優(yōu)先獲批上市，更好地滿足了兒科臨床用藥需求。

 

 

　　在首都醫(yī)科大學附屬北京兒童醫(yī)院藥學部主任王曉玲看來，臨床上“兒童吃藥靠掰、用量靠猜”的困局由來已久：兒童專用藥品種不夠豐富，兒童接受度差，適宜低齡兒童的劑型、規(guī)格缺乏——“2011年受原衛(wèi)生部藥政司委托，北京兒童醫(yī)院聯(lián)合全國15家大型兒童醫(yī)院，對兒童用藥現(xiàn)狀進行了調(diào)查，結果顯示，兒童專用藥品僅46種，占15家醫(yī)院兒科用藥共同目錄的4.37%；2歲以下兒童適宜劑型對應的品種不足30%。2011年—2019年北京兒童醫(yī)院課題數(shù)據(jù)顯示，至少45%的藥品說明書缺乏兒童用法用量。”

 

　　為破解兒童用藥短缺難題，2014年，原國家衛(wèi)生計生委、國家發(fā)改委、原國家食藥監(jiān)總局等六部門聯(lián)合發(fā)布《關于保障兒童用藥的若干意見》，從鼓勵研發(fā)創(chuàng)制、加快申報審評、確保生產(chǎn)供應等多個環(huán)節(jié)對保障兒童用藥提出了具體要求。2016年，原國家衛(wèi)生計生委、工信部、原國家食藥監(jiān)總局組織兒科臨床和藥學專家，根據(jù)臨床需求，制定了首批《鼓勵研發(fā)申報兒童藥品清單》（以下簡稱《清單》）；2017年、2019年，第二批、第三批《清單》又先后發(fā)布。

 

　　 “藥審中心持續(xù)鼓勵《清單》中品種的申報與審評。今年3月底獲批上市的2類改良型新藥水合氯醛/糖漿組合包裝就是首批《清單》中的品種。”藥審中心化藥臨床一部部長楊志敏介紹，該品種是鎮(zhèn)靜類藥物，批準用于兒童檢查和操作前的鎮(zhèn)靜與催眠。多年來，我國僅有該品種的醫(yī)療機構制劑，缺少上市藥品，此次獲批上市的品種是在境外上市的水合氯醛口服液及我國醫(yī)療機構制劑的基礎上進行改良，實現(xiàn)了兒童劑量的精準計量，提高了口感適宜性。

 

　　 “截至目前，已有12個《清單》品種完成技術審評獲批上市，11個《清單》品種的上市申請正在審評中，另有5個《清單》品種已批準開展臨床試驗。”孔繁圃介紹，特別是自2020年7月1日新修訂《藥品注冊管理辦法》實施后，審評資源進一步回歸臨床急需，按照國家藥監(jiān)局發(fā)布的《藥品上市許可優(yōu)先審評審批工作程序（試行）》，“符合兒童生理特征的兒童用藥品新品種、新劑型、新規(guī)格”均可申請適用優(yōu)先審評審批程序。為此，藥審中心對兒童用藥開辟獨立審評通道，設立“兒童用藥”特殊標識，并在溝通、受理、審評等環(huán)節(jié)主動服務，提高品種處理效率，確保優(yōu)質(zhì)兒童用藥盡快上市。

 

　　數(shù)據(jù)顯示，截至目前，通過優(yōu)先審評通道獲批上市的兒童用藥累計達32個，2021年至今已有12個兒童用藥獲批上市，完成數(shù)量及審評速度均有明顯提升。

 

 

　　兒童用藥規(guī)格不全、劑型少，造成臨床上不得不將成人劑型、規(guī)格的藥品分割后用于兒童，“2018年，北京兒童醫(yī)院病房藥房口服藥物分劑量調(diào)查顯示，住院藥房共有片劑99種，79種需要分劑量，個別品種用于早產(chǎn)兒需要拆分至1/25乃至1/50。”王曉玲介紹，藥品分拆易引發(fā)藥效下降、劑量不準確、藥物被污染等一系列問題，給兒童健康帶來風險。此外，兒童藥物臨床試驗數(shù)據(jù)缺乏、說明書兒童適應癥用法用量缺乏、兒科臨床指南起步晚數(shù)量少、兒童用藥循證指南空缺等問題也是兒童用藥存在的安全隱患。

 

　　為解決兒科臨床用藥痛點，保障兒童用藥安全有效，解決我國兒童用藥臨床工作中存在的藥品說明書修訂滯后，特別是已有研究證據(jù)的兒童適應癥、用法用量、注意事項、不良反應等內(nèi)容不能及時納入說明書等問題，刻不容緩。為此，藥審中心與國家兒童醫(yī)學中心密切合作，設立了“中國兒童用藥說明書規(guī)范化項目”，共同組織研究推進。

 

　　楊志敏介紹，2018年6月，已上市藥品說明書中兒童用藥信息的規(guī)范與增補工作正式啟動。藥審中心利用兒童醫(yī)療機構數(shù)據(jù)資源，采用真實世界研究方法，盡快完善兒童應用信息，以指導臨床合理用藥，先后審評篩選出兩批建議修訂說明書的品種清單和具體修訂內(nèi)容，并向社會公開征求意見。第一批增加兒童適應癥及用法用量的已上市藥品說明書已于5月31日正式發(fā)布。

 

 

　　 “要解決兒童藥品短缺問題，首先要解決好兒童藥品研發(fā)動力不足的困境，需要有關部門共同努力，營造更好的產(chǎn)業(yè)發(fā)展環(huán)境。”孔繁圃表示，新修訂《藥品注冊管理辦法》實施后，藥審中心發(fā)布了多項專門針對兒童藥品研發(fā)的技術指導原則，通過政策引導和建立標準化的評價體系，吸引企業(yè)在兒童藥品研發(fā)方面給予更多關注和投入。

 

　　 “受益于審評政策扶持及兒童用藥需求增長，國內(nèi)兒童用藥研發(fā)平臺搭建、研發(fā)投入不斷加強，企業(yè)研發(fā)實力也有所增強，但兒童用藥研發(fā)周期長、成本高、利潤低、企業(yè)研發(fā)動力不足的現(xiàn)象仍未徹底改變。”康芝藥業(yè)股份有限公司副總裁洪麗萍表示，相對于成人制劑，兒童用藥研發(fā)中，輔料的選擇及其安全性、幼齡動物實驗、兒童用藥研究關鍵技術突破等均面臨不小的挑戰(zhàn)。企業(yè)的投入回報率不高，客觀上長期掣肘兒童藥品研發(fā)工作。

 

　　但讓主管公司新藥研發(fā)的洪麗萍振奮的是，上述問題已得到審評部門的重視與關注。“近年來藥審中心陸續(xù)發(fā)布了一系列專門針對兒童用藥的技術指導原則，可見審評部門對于兒童用藥研發(fā)與技術評價工作的重視。這對兒童用藥研發(fā)甚至整個兒童用藥行業(yè)來說都是一大利好，企業(yè)研發(fā)積極性高漲。”洪麗萍表示，技術指南的發(fā)布給一直深耕兒童用藥行業(yè)卻遭遇市場與政策瓶頸的企業(yè)帶來了希望。

 

　　為進一步了解兒童用藥的實際需求和研發(fā)難點，5月27日，孔繁圃又一次率領審評團隊赴山東某兒童用藥研發(fā)企業(yè)調(diào)研，針對企業(yè)研發(fā)中的實際情況開展實地溝通指導。“作為藥品審評部門，我們非常愿意就兒童用藥研發(fā)中的實際困難和解決方案，與企業(yè)保持良好的溝通交流，并盡最大努力給予支持和幫助，在切實保證藥物有效性和安全性的前提下，全力推進中國兒童用藥的研發(fā)工作。”孔繁圃表示。

 

 

　　2017年，“十三五”重大新藥創(chuàng)制科技重大專項“兒童用藥品種及關鍵技術研發(fā)”課題立項，由國家兒童醫(yī)學中心主任、北京兒童醫(yī)院院長倪鑫擔任課題負責人。他介紹，針對兒童用藥特點和臨床需求，課題組產(chǎn)、學、研、醫(yī)強強聯(lián)合，以建設關鍵技術和提升品種研究能力為核心，利用制劑新技術、新理念和新方法，研發(fā)臨床急需兒童用藥的創(chuàng)新制劑及多劑型。經(jīng)過3年多的努力，項目已取得階段性成果，并將于近期結題。

 

　　 “兒童用藥的臨床研究非常困難，兒童受試者招募、安全和利益保護難度遠超成人。”在介紹課題研究成果時，倪鑫表示，兒科臨床上有不少醫(yī)療機構制劑已使用多年，療效優(yōu)秀，廣受好評，但由于申報注冊成本較高，一直難以實現(xiàn)轉(zhuǎn)化。藥審中心發(fā)布真實世界證據(jù)支持兒童藥物研發(fā)的技術文件后，醫(yī)院可通過收集既往臨床應用數(shù)據(jù)，以真實世界數(shù)據(jù)研究成果將醫(yī)療機構制劑推向市場。“真實世界數(shù)據(jù)用于藥品注冊的機制建立后，最為受益的就是兒科體系。”他高興地表示。

 

　　然而，醫(yī)療機構制劑的臨床應用數(shù)據(jù)基本上都是真實世界數(shù)據(jù)，相對于循證醫(yī)學研究的隨機對照試驗數(shù)據(jù)，真實世界數(shù)據(jù)在大多數(shù)情況下缺乏記錄、采集、存儲等流程的嚴格質(zhì)量控制，造成數(shù)據(jù)不完整，關鍵變量缺失、記錄不準確等問題，為后續(xù)注冊帶來困難。“值得欣喜的是，研發(fā)期間，藥審中心多次與我們主動溝通交流，指導我們?nèi)绾螌⒄鎸嵤澜鐢?shù)據(jù)轉(zhuǎn)化成能夠支持藥品注冊的真實世界證據(jù)，有效加速了產(chǎn)品上市進程。”倪鑫表示。

 

　　據(jù)了解，今年以來，藥審中心已多次組織審評團隊赴國家兒童醫(yī)學中心調(diào)研座談，就擴充和細化兒童用藥研發(fā)相關指導原則、探索真實世界數(shù)據(jù)支持兒童用藥研發(fā)的模式、規(guī)范說明書中兒童用藥信息等開展深入合作，“下一步，藥審中心和國家兒童醫(yī)學中心將整合資源，持續(xù)推動我國兒童用藥研發(fā)與科學審評工作，攻克兒童用藥難題，促進我國兒童健康事業(yè)蓬勃發(fā)展。”孔繁圃表示。