醫(yī)藥網(wǎng)4月9日訊　江蘇豪森藥業(yè)的阿哌沙班打響2019年首仿新藥第一槍。1月9日，國家藥監(jiān)局（NMPA）批準(zhǔn)江蘇豪森藥業(yè)研發(fā)的的阿哌沙班片（規(guī)格2.5mg）。阿哌沙班用于髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)擇期置換術(shù)的成年患者，預(yù)防靜脈血栓栓塞事件（VTE）。

 

　　2017年全球抗血栓藥市場(chǎng)規(guī)模為235億美元，預(yù)計(jì)2018年將達(dá)到259億美元，同比增長10.21%。在已問世的抗血栓藥物中，抗血小板聚集藥物是重要角色。

 

 

 

　　心腦血管疾病素有發(fā)病率高、致殘率高、死亡率高、復(fù)發(fā)率高、并發(fā)癥多的特點(diǎn)。原衛(wèi)生部公布的第三次全國死因調(diào)查結(jié)果顯示，腦血管病已占死亡總數(shù)的22.45%。我國每年新發(fā)腦卒中患者達(dá)250萬例，而每年死于腦卒中者為130萬人。

 

　　可見，腦卒中已成為影響老年人生活質(zhì)量的首要因素，在剛性需求下，抗血栓藥物市場(chǎng)充滿活力。

 

 

　　近年，國家藥監(jiān)局加速新藥審評(píng)上市，相繼批準(zhǔn)了德國勃林格殷格翰的達(dá)比加群酯膠囊（Pradaxa，泰畢全）、拜耳的利伐沙班（Xarelto，拜瑞妥）、阿斯利康的替格瑞洛（Brilinta，倍林達(dá)）、百時(shí)美施貴寶/輝瑞公司的阿哌沙班（Eliquis，艾樂妥）等多個(gè)新藥在國內(nèi)上市，這些藥品上市后紛紛快速搶占市場(chǎng)。

 

　　據(jù)米內(nèi)網(wǎng)統(tǒng)計(jì)，2018年國內(nèi)共有10個(gè)1類新藥獲批上市，61個(gè)藥品獲批進(jìn)口。2018年，NMPA批準(zhǔn)的抗栓抗凝藥物首仿藥物是深圳信立泰藥業(yè)的替格瑞洛片、江蘇恒瑞醫(yī)藥的磺達(dá)肝癸鈉注射劑。今年1月9日，NMPA批準(zhǔn)了江蘇豪森藥業(yè)的阿哌沙班，1月15日批準(zhǔn)了海南雙成藥業(yè)的比伐蘆定。

 

 

　　據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2018年1-3季度國內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院抗血栓用藥市場(chǎng)為30.86億元，預(yù)測(cè)全年將達(dá)41.35億元，同比上一年增長13.48%。

 

 

　　TOP 10藥物是氯吡格雷片、利伐沙班片、貝前列素鈉片、替格瑞洛片、達(dá)比加群酯膠囊、阿司匹林腸溶片、西洛他唑片和膠囊、舒絡(luò)地特膠囊、蚓激酶膠囊、沙格雷酯片。TOP 10藥物占據(jù)了65.61%的比重。

 

 

　　2017年中國城市公立醫(yī)院、縣級(jí)公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心以及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院（統(tǒng)稱：中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)）抗血栓形成藥物市場(chǎng)達(dá)261.68億元，預(yù)測(cè)2018年中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)抗血栓形成藥物市場(chǎng)規(guī)模突破300億元。

 

 

　　腦卒中仍是醫(yī)學(xué)上棘手的疾病。臨床上抗血小板凝聚、抗凝、溶栓、神經(jīng)保護(hù)、降血壓給藥是治療的主要手段。

 

　　近年來，全球抗血栓新藥喜獲豐收。2015年，美國FDA批準(zhǔn)了兩個(gè)抗血栓類新藥，分別是第一三共的依度沙班（Edoxaban，Savaysa）和美國麥迪遜醫(yī)藥公司的坎格雷洛（Cangrelor，Kengreal）。與此同時(shí)，美國FDA還批準(zhǔn)了勃林格殷格翰的達(dá)比加群酯甲磺酸鹽的第4個(gè)適應(yīng)癥——預(yù)防術(shù)后深靜脈血栓和肺栓塞，從而為全球抗血栓市場(chǎng)增添了新的活性因子。

 

　　2017年6月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了美國波托拉（Portola）生物公司的Xa因子抑制劑貝曲沙班（Betrixaban）膠囊，商品名為Bevyxxa，用于防止心臟節(jié)律不規(guī)則人群中風(fēng)，主要針對(duì)心房一種可能致命的心臟不規(guī)則纖顫癥患者。這是繼利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班之后的第4個(gè)直接Xa因子抑制劑抗凝血藥，用于成人急性內(nèi)科疾病而住院的靜脈血栓栓塞并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防，亦是替代華法林的惟一治療藥物，為治療抗血栓、抗凝房顫提供了新的選擇。

 

 

　　阿哌沙班：增長率達(dá)44.97%，豪森首仿

 

　　阿哌沙班是一種口服的選擇性活化Xa因子抑制劑，是繼勃林格殷格翰的達(dá)比加群和拜耳的利伐沙班之后第三個(gè)上市的新一代口服抗凝劑。

 

　　2007年4月26日，百時(shí)美施貴寶（BMS）聯(lián)合輝瑞宣布合作開發(fā)BMS擁有的新型口服抗凝劑阿哌沙班，作為華法林的升級(jí)替代產(chǎn)品。2011年5月20日，阿哌沙班在歐盟獲批上市；2012年12月28日獲FDA批準(zhǔn)；2013年1月在中國上市，并在2017年進(jìn)入新版醫(yī)保目錄，商品名為艾樂妥/艾樂通（Eliquis）。2018年1-3季度，全球阿哌沙班銷售額為72.57億美元，比上一年同期增長31.42%。

 

　　據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2018年1-3季度國內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院阿哌沙班用藥金額為779萬元，預(yù)測(cè)全年將達(dá)到1080萬元，同比上一年增長44.97%，呈現(xiàn)出高速增長的態(tài)勢(shì)。江蘇豪森藥業(yè)的阿哌沙班上市后，將打破進(jìn)口藥艾樂妥的壟斷局面。

 

 

　　2017-2018年，NMPA已受理承辦的阿哌沙班片申報(bào)公司還有8家，分別是南京正大天晴、四川科倫、江西青峰、江蘇萬邦生化、成都倍特藥業(yè)、上海上藥信誼、廣東東陽光藥業(yè)和齊魯制藥（海南）。

 

 

　　替格瑞洛是阿斯利康公司研發(fā)的一種新型、具有選擇性的小分子抗凝血藥。2011年7月獲FDA批準(zhǔn)上市，商品名為Brilinta。2018年1-3季度替格瑞洛全球銷售額為9.45億美元。

 

　　替格瑞洛具有快速起效、非前體藥物可直接作用、不受個(gè)體基因差異影響優(yōu)勢(shì)，且與血小板可逆結(jié)合機(jī)制，停藥后迅速恢復(fù)血小板功能。PLATO研究也顯示替格瑞洛的療效明顯優(yōu)于氯吡格雷，已被10部國際治療指南推薦用于急性冠脈綜合征患者的治療。2012年11月，國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)替格瑞洛進(jìn)口注冊(cè)，商品名為倍林達(dá)。

 

　　截至2016年初，國內(nèi)有31家企業(yè)提交替格瑞洛注冊(cè)申請(qǐng)，其中16家與相對(duì)應(yīng)的替格瑞洛片獲得臨床批準(zhǔn)，處于審評(píng)狀態(tài)。2018年8月2日，NMPA批準(zhǔn)深圳信立泰藥業(yè)的首仿藥替格瑞洛片90mg片劑，商品名為泰儀。同年11月30日批準(zhǔn)深圳信立泰藥業(yè)的替格瑞洛片60mg片劑。從而構(gòu)成了信立泰抗血栓領(lǐng)域泰嘉、泰加寧、泰儀優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)的優(yōu)勢(shì)。

 

　　據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2018年1-3季度國內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院替格瑞洛用藥金額為1.2093億元，預(yù)測(cè)全年將達(dá)1.6124億元，同比上一年增長61.18%，呈現(xiàn)出量價(jià)齊增的態(tài)勢(shì)。

 

 

 

　　達(dá)比加群酯是德國勃林格殷格翰公司開發(fā)的新型抗凝血藥物，2010年10月獲FDA批準(zhǔn)上市。

 

　　達(dá)比加群酯是達(dá)比加群的前體藥物，在體內(nèi)經(jīng)酶水解轉(zhuǎn)化為有凝血活性的達(dá)比加群，后者通過直接抑制凝血酶而發(fā)揮抗凝血效應(yīng)。達(dá)比加群酯被譽(yù)為繼華法林之后50年來首個(gè)上市的抗凝血口服新藥，是抗凝血治療、預(yù)防潛在致死性血栓領(lǐng)域的“里程碑”。2013年3月，達(dá)比加群酯進(jìn)入中國市場(chǎng)，商品名為泰畢全。

 

　　泰畢全是成年非瓣膜性心房顫動(dòng)患者卒中和全身性栓塞預(yù)防藥物。2017年，達(dá)比加群酯口服常釋制劑已被納入新版《國家醫(yī)保藥品目錄》，作為醫(yī)保乙類藥品進(jìn)行管理和使用。

 

　　據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2018年1-3季度國內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院替格瑞洛用藥金額為1.13億元，預(yù)測(cè)全年將達(dá)到1.52億元，同比上一年增長85.72%。

 

 

　　據(jù)了解，2018年8月15日正大天晴已提交了達(dá)比加群酯膠囊4類仿制藥的上市申請(qǐng)，并獲得CDE受理承辦，這是國內(nèi)首次提交達(dá)比加群酯膠囊仿制藥的上市申請(qǐng)。國內(nèi)已經(jīng)開發(fā)甲磺酸達(dá)比加群酯膠囊的還有陜西步長高新制藥、貴州益佰制藥、齊魯制藥（海南）、南京華威醫(yī)藥等。

 

 

　　利伐沙班是拜耳/強(qiáng)生在全球上市的第一個(gè)直接口服的Xa因子抑制劑。2009年3月獲準(zhǔn)在中國上市，商品名為拜瑞妥，適應(yīng)癥為防治深層靜脈血栓，臨床上主要用于預(yù)防髖關(guān)節(jié)和膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后患者深靜脈血栓和肺栓塞的形成，也可用于預(yù)防非瓣膜性心房纖顫患者腦卒中和非中樞神經(jīng)系統(tǒng)性栓塞，降低冠狀動(dòng)脈綜合癥復(fù)發(fā)和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)。

 

　　利伐沙班上市后，全球市場(chǎng)一直保持快速增長，2017年全球銷售額超過62億美元，成為不折不扣的超級(jí)重磅藥物。2018年1-3季度，全球利伐沙班銷售額為45.07億美元，比上一年同期增長61.37%，預(yù)計(jì)全年銷售額達(dá)65億美元。

 

　　據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2018年1-3季度國內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院利伐沙班用藥金額為2.82億元，預(yù)測(cè)全年將達(dá)3.76億元，同比上一年增長近40%，國內(nèi)醫(yī)院總體市場(chǎng)將超過12億元，是抗血栓形成藥物中僅次于氯吡格雷片居第二位的藥物。

 

 

　　2017年國家醫(yī)保目錄頒布后，利伐沙班在原限定用于下肢關(guān)節(jié)置換手術(shù)適應(yīng)癥基礎(chǔ)上，增加了“限華法林治療控制不良或出血高危的非瓣膜性房顫患者”，從而使其擁有了新的拓展空間。

 

　　2018年，正大天晴開發(fā)的利伐沙班首家按新注冊(cè)辦法新4類申報(bào)生產(chǎn)。國家開展仿制藥一致性評(píng)價(jià)以來，已有多個(gè)企業(yè)登記利伐沙班片的BE臨床試驗(yàn)，已完成的廠商還有江蘇嘉逸醫(yī)藥、揚(yáng)子江集團(tuán)廣州海瑞藥業(yè)、浙江金華康恩貝生物制藥等。