醫(yī)藥網(wǎng)2月23日訊　日前，石藥集團(tuán)與海和生物宣布組建合資公司，聯(lián)合開(kāi)發(fā)海和生物旗下5個(gè)新藥項(xiàng)目，這是2019年至今公司簽訂的第三單通過(guò)合作開(kāi)發(fā)或收購(gòu)的方式獲得產(chǎn)品商業(yè)化授權(quán)的協(xié)議。恩必普、歐來(lái)寧等創(chuàng)新藥收入節(jié)節(jié)攀升，讓石藥集團(tuán)有了開(kāi)啟“買買買”模式的底氣，在這種“外力”作用下，公司研發(fā)管線得到很大程度上的補(bǔ)充；此外，近幾年來(lái)公司不斷加大研發(fā)投入，提高自主研發(fā)能力，多個(gè)1類新藥獲批臨床；在“內(nèi)力+外力”雙重作用下，抗腫瘤藥領(lǐng)域領(lǐng)先企業(yè)即將誕生。

 

 

　　2月18日，石藥集團(tuán)與海和生物宣布，雙方將組建合資公司，聯(lián)合開(kāi)發(fā)海和生物旗下5個(gè)新藥項(xiàng)目（RMX1001、RMX1002、RMX2001、HH185和CDK4/6i），加速產(chǎn)品商業(yè)化落地。

 

　　RMX1001為有差異化的COX-2抑制劑，國(guó)外臨床IIb期數(shù)據(jù)顯示，RMX1001療效顯著、起效迅速、鎮(zhèn)痛持久且不良反應(yīng)少，為安全強(qiáng)有力的非麻醉性鎮(zhèn)痛藥物。海和生物擁有該產(chǎn)品中國(guó)權(quán)益，已于國(guó)內(nèi)按新藥1類申報(bào)臨床，目前處于“在審評(píng)審批中”狀態(tài)。

 

　　RMX1002為全球研發(fā)進(jìn)度領(lǐng)先的EP4受體拮抗劑，國(guó)外臨床IIb期數(shù)據(jù)顯示，RMX1002針對(duì)骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和其他炎性疼痛起效快且鎮(zhèn)痛效果持續(xù)，有望成為非甾體類抗炎藥物/COX-2抑制劑以外的止痛藥物。海和生物擁有該產(chǎn)品中國(guó)權(quán)益，2018年6月，公司按新藥1類提交RMX1002片的臨床申請(qǐng)獲得CDE承辦受理，同年7月底獲批臨床，目前已完成I期臨床。

 

　　RMX2001為第二代惡唑烷酮類似物的新型抗生素，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌有很強(qiáng)的體外體內(nèi)活性，目前正在國(guó)外進(jìn)行臨床II期試驗(yàn)。海和生物擁有該產(chǎn)品中國(guó)權(quán)益，2018年2月，公司按新藥1類提交RMX2001片的臨床申請(qǐng)獲得CDE承辦受理，同年7月獲批臨床，目前已啟動(dòng)I期臨床試驗(yàn)。

 

　　HH185為FGFR1，2，3靶向抑制劑，臨床前研究表明，HH185具有抗腫瘤活性強(qiáng)，PD-PK特征優(yōu)良，毒性低，生物利用度高等優(yōu)點(diǎn)，且有CSF1-R靶向作用。2017年8月，公司按新藥1類提交HH185片的臨床申請(qǐng)獲得CDE承辦受理，2018年1月獲批臨床，目前正在進(jìn)行I期臨床研究。

 

　　CDK4/6靶向抑制劑處于臨床前研究，已有數(shù)據(jù)顯示良好的體內(nèi)外活性、代謝性質(zhì)以及顯著的血腦屏障滲透性。

 

　　1月7日，石藥集團(tuán)發(fā)布公告，集團(tuán)全資附屬公司佳曦以2.53億元收購(gòu)永順集團(tuán)全部已發(fā)行股份。永順集團(tuán)主要從事有關(guān)靶向腫瘤抗原及多種癌癥免疫治療之新型單克隆抗體研發(fā)業(yè)務(wù)，目前該公司已取得國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于兩個(gè)研究項(xiàng)目（JMT101、JMT103）之三個(gè)試驗(yàn)用新藥批件。

 

　　JMT101為針對(duì)人源化表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）單克隆抗體，具有較高的親和力與藥效。2016年5月，JMT101獲得國(guó)家藥監(jiān)局零發(fā)補(bǔ)的試驗(yàn)用新藥批件，開(kāi)展針對(duì)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌適應(yīng)癥的I期臨床試驗(yàn)，目前已大致完成。

 

　　JMT103為針對(duì)國(guó)外已上市抗RANKL單克隆抗體藥物的不足之處而開(kāi)發(fā)的新型全人源抗RANKL單克隆抗體。2017年3月，JMT103獲得國(guó)家藥監(jiān)局零發(fā)補(bǔ)的試驗(yàn)用新藥批件，用于預(yù)防實(shí)體瘤已有癌癥骨轉(zhuǎn)移的患者出現(xiàn)骨骼相關(guān)事件，目前已大致完成I期臨床試驗(yàn)；2017年6月，JMT103取得開(kāi)展骨質(zhì)疏松癥適應(yīng)癥的試驗(yàn)用新藥批件，目前正在進(jìn)行I期臨床試驗(yàn)。

 

　　除以上處于臨床階段的研究項(xiàng)目外，永順集團(tuán)還擁有通過(guò)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)之靶基因雙等位基因敲除技術(shù)而獲得具有高表達(dá)ADCC強(qiáng)化抗體之哺乳動(dòng)物宿主細(xì)胞株，以及具有免疫調(diào)節(jié)功能之新型雙抗篩選平臺(tái)，該平臺(tái)已取得專利，并已遴選出若干臨床前候選藥物。

 

　　1月4日，石藥集團(tuán)發(fā)布公告，集團(tuán)全資附屬公司石藥歐意已與杭州英創(chuàng)訂立合作開(kāi)發(fā)與戰(zhàn)略合作協(xié)議，石藥歐意以2500萬(wàn)元的首付款及最多2億元的開(kāi)發(fā)里程碑付款獲得杭州英創(chuàng)授出的5個(gè)創(chuàng)新抗腫瘤小分子候選藥物在中國(guó)（包括香港、澳門及臺(tái)灣）及美國(guó)的獨(dú)家開(kāi)發(fā)及商業(yè)化權(quán)利。

 

　　新藥研發(fā)成本高、耗時(shí)長(zhǎng)、風(fēng)險(xiǎn)大，通過(guò)合作、收購(gòu)的方式獲得相關(guān)產(chǎn)品的商業(yè)化授權(quán)，這在一定程度能規(guī)避資金和風(fēng)險(xiǎn)的壓力。2019年至今，石藥集團(tuán)就發(fā)布了3項(xiàng)有關(guān)產(chǎn)品合作開(kāi)發(fā)及獲得商業(yè)授權(quán)的協(xié)議，這似乎成為公司新的發(fā)展路徑，而這樣的合作或?qū)⒋蜷_(kāi)國(guó)內(nèi)新藥研發(fā)新格局。

 

 

　　據(jù)石藥集團(tuán)2018年半年報(bào)數(shù)據(jù)，公司財(cái)務(wù)狀況穩(wěn)健，截至2018年6月30日，銀行結(jié)存及現(xiàn)金為44億港元，負(fù)債比率由半年前的6.4%降低至2018年6月30日的5.6%。

 

　　圖1：2016-2018年同季度石藥集團(tuán)營(yíng)業(yè)收入情況（單位：億港元）

　　 （來(lái)源：上市公司公告）

 

　　近幾年來(lái)，公司營(yíng)業(yè)收入逐年增加，年均增長(zhǎng)率保持在兩位數(shù)。據(jù)石藥集團(tuán)三季度報(bào)數(shù)據(jù)，2018年前三季度公司錄得營(yíng)業(yè)收入約158.49億港元，同比去年同期增長(zhǎng)約41.41%。

 

　　圖2：2016-2018年同季度石藥集團(tuán)成藥與原料藥收入情況（單位：億港元）

　　 （來(lái)源：上市公司公告）

 

　　公司營(yíng)業(yè)收入主要來(lái)源于成藥及原料藥的銷售收入，其中成藥業(yè)務(wù)增長(zhǎng)強(qiáng)勁，其銷售收入占總營(yíng)業(yè)收入比重逐年上升。2018年前三季度，成藥錄得銷售收入約123.54億港元，同比去年同期增長(zhǎng)約51.1%，占總營(yíng)業(yè)收入比重為77.95%，比重同比去年同期上升5個(gè)百分點(diǎn)。

 

　　圖3：2016-2018年同季度石藥集團(tuán)創(chuàng)新藥與普藥收入情況（單位：億港元）

　　 （來(lái)源：上市公司公告）

 

　　成藥主要包括創(chuàng)新藥與普藥，2018年前三季度，石藥集團(tuán)創(chuàng)新藥錄得銷售收入約75.43億港元，同比增長(zhǎng)62.1%；普藥產(chǎn)品錄得銷售收入約48.11億港元，同比增長(zhǎng)36.6%。恩必普（丁苯酞軟膠囊及注射液）、歐來(lái)寧（奧拉西坦膠囊及凍干粉針）、玄寧（馬來(lái)酸左旋氨氯地平片）、多美素（鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液）、津優(yōu)力（聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液）、克艾力（注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型））、艾利能（欖香烯注射液）、諾利寧（甲磺酸伊馬替尼片）等創(chuàng)新藥銷售業(yè)績(jī)亮眼。

 

　　恩必普（丁苯酞軟膠囊及注射液）是石藥集團(tuán)擁有專利保護(hù)的獨(dú)家產(chǎn)品，全球唯一具有線粒體保護(hù)作用的腦微循環(huán)重構(gòu)劑，主要用于急性缺血性腦卒中的治療，兩種劑型均已進(jìn)入新版國(guó)家醫(yī)保目錄。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2017年中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端周圍血管擴(kuò)張藥TOP20品牌中，石藥集團(tuán)的丁苯酞軟膠囊、丁苯酞氯化鈉注射液分別以22.52%、16.10%的市場(chǎng)份額位居第二、第三位。

 

　　研發(fā)投入節(jié)節(jié)攀升，力爭(zhēng)3-5年成為抗腫瘤藥領(lǐng)軍企業(yè)

 

　　2018年前三季度，石藥集團(tuán)原料藥與成藥銷售收入比重接近2：8，經(jīng)過(guò)多年發(fā)展，公司主營(yíng)業(yè)務(wù)成功實(shí)現(xiàn)了由原料藥向成藥的轉(zhuǎn)型。石藥集團(tuán)副總裁孫聚民曾在某論壇上公開(kāi)表示，石藥集團(tuán)未來(lái)的發(fā)展是走創(chuàng)新和國(guó)際化的道路，“創(chuàng)新主要靠的是我們持續(xù)不斷的研發(fā)投入。”

 

　　圖4：2016-2018年同季度石藥集團(tuán)研發(fā)投入情況（單位：億港元）

　　 （來(lái)源：上市公司公告）

 

　　近幾年來(lái)，公司研發(fā)支出逐年增加，研發(fā)支出占總營(yíng)業(yè)收入比重也逐年上升。2018年前三季度，公司研發(fā)支出約11億港元，同比去年同期增長(zhǎng)128.22%，研發(fā)支出占總營(yíng)業(yè)收入比重為6.94%。截至2018年上半年，公司在研新產(chǎn)品兩百余個(gè)，主要集中在心腦血管、代謝類疾病、抗腫瘤、精神神經(jīng)及抗感染等領(lǐng)域。

 

　　表1：石藥集團(tuán)在研的1類新藥（不包含原料藥）

　　 （來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)MED中國(guó)藥品審評(píng)數(shù)據(jù)庫(kù)2.0）

 

　　據(jù)米內(nèi)網(wǎng)MED中國(guó)藥品審評(píng)數(shù)據(jù)庫(kù)2.0，石藥集團(tuán)目前申報(bào)臨床的1類新藥中，有近一半比例為抗腫瘤藥物，其中CSPCHA115膠囊、HA121-28片、SKLB1028膠囊、蘋果酸舒尼替尼膠囊等均已獲批臨床。

 

　　除內(nèi)部自主研發(fā)外，石藥集團(tuán)也通過(guò)合作、收購(gòu)、增資等方式獲得抗腫瘤藥的商業(yè)化授權(quán)，如2018年1月，公司收購(gòu)武漢友芝友生物制藥部分股權(quán)，被收購(gòu)標(biāo)的致力于開(kāi)發(fā)抗癌雙特異性抗體；2018年6月，公司與君實(shí)生物合作，開(kāi)展PD-1與白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合用于治療乳腺癌的臨床開(kāi)發(fā)、注冊(cè)與商業(yè)化；2019年1月4日，石藥集團(tuán)與杭州英創(chuàng)訂立合作開(kāi)發(fā)與戰(zhàn)略合作協(xié)議，獲得杭州英創(chuàng)授出的5個(gè)創(chuàng)新抗腫瘤小分子候選藥物在中國(guó)（包括香港、澳門及臺(tái)灣）及美國(guó)的獨(dú)家開(kāi)發(fā)及商業(yè)化權(quán)利……

 

　　石藥集團(tuán)中央藥物研究院一院院長(zhǎng)梁敏表示，未來(lái)石藥集團(tuán)將廣泛布局抗腫瘤藥，力爭(zhēng)3-5年成為中國(guó)抗腫瘤藥的領(lǐng)軍企業(yè)。在“內(nèi)力+外力”雙重作用下，石藥集團(tuán)能否成為抗腫瘤藥領(lǐng)域龍頭企業(yè)？我們拭目以待。

 

　　來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)、上市公司公告

 

　　注：數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)截至2月21日，如有疏漏，歡迎指正！