醫(yī)藥網1月25日訊　日前，法國國家藥品與健康產品安全局發(fā)布公告，要求召回厄貝沙坦類降壓藥，因為這類藥品含有可能致癌物質。公告顯示，一家位于法國里昂的制藥廠發(fā)現厄貝沙坦類降壓藥中含有N-亞硝基二甲胺（又稱N-二甲基亞硝胺，NDMA）和N-亞硝基二乙胺（又稱N-二乙基亞硝胺，NDEA）兩種可能致癌的雜質，且含量高于可接受限度。

 

　　依照國際癌癥研究機構（IARC）列出的致癌物清單，NDMA和NDEA均屬于2A類致癌物（即動物實驗證據充分，人體可能致癌但證據有限）。據公開報道，轟動全國的復旦投毒案涉及到的有毒物就是NDMA。對大多數動物來說，這是一種高毒性物質，其靶器官主要為肝和腎。

 

　　為何降壓藥中會有致癌物質？發(fā)現含有致癌物的降壓藥，患者該怎么辦？

 

 

　　據我國高血壓合理用藥指南（2017版），沙坦類藥物除降壓之外，還具有較明顯的保護心血管、保護腎臟及改善糖代謝作用。

 

　　 “實際上，很多患者是推薦用沙坦類降壓藥的，比如高血壓合并冠心病，高血壓合并糖尿病腎病，高血壓合并心功能不全，高血壓合并蛋白尿等患者。所以沙坦類降壓藥應用人群挺廣的。”首都醫(yī)科大學附屬北京世紀壇醫(yī)院藥劑科副主任藥師金銳告訴科技日報記者。

 

　　上述致癌物NDMA和NDEA實際上屬于化工合成中的副產品，在合成橡膠、殺蟲劑、鑄造、去污劑、染料等過程中都會產生這類雜質。“它們不是藥品的配方組分，也不是藥廠添加的，而是特定藥物特定合成工藝中不可避免的雜質，與現行藥物合成工藝本身有關。”金銳說，“實際上，這個合成工藝是得到美國FDA和歐洲EMA批準的。國家藥監(jiān)局去年7月份在回應纈沙坦原料藥檢出微量NDMA時，專門強調了這一點。”

 

　　雖然降壓藥中不會人為添加NDMA和NDEA這類亞硝胺致癌物質，但能夠轉化為NDMA和NDEA的前體，亞硝酸鹽卻作為防腐劑被廣泛用于腌制肉類、肉罐頭等產品中，也會出現在隔夜剩菜中。

 

　　比如蔬菜中就普遍存在硝酸鹽，在大量細菌條件下，硝酸鹽會轉化為亞硝酸鹽。腌肉制品中有一部分天然的亞硝酸鹽，還有一部分是作為護色劑和防腐劑人為添加進去的亞硝酸鹽，它們進入人體后會轉化成亞硝胺，也就是致癌物質。

 

　　最早被曝存在NDMA和NDEA致癌物的降壓藥是纈沙坦。但現在，除了纈沙坦之外，據報道，厄貝沙坦和氯沙坦中都發(fā)現了這類雜質。金銳解釋道：“這很有可能正如去年纈沙坦原料藥廠家描述的那樣，是某些通用工藝造成的共性問題。”

 

　　需要注意的是，藥物中的雜質不會寫在說明書上，所以通過說明書無法得知藥物中的雜質信息。

 

 

　　 “但患者不必過度恐慌。”金銳告訴記者，國內外均主動采取措施控制問題原料藥，并根據毒理學資料制定了沙坦類藥物中NDMA和NDEA的檢測限。根據美國FDA和歐洲EMA的規(guī)定，NDMA的限量是0.3ppm，NDEA的限量是0.088ppm。從近期相關企業(yè)公布的追溯檢測情況來看，大多數批次的藥品沒有檢出此類致癌物質，或有檢出但含量低于限量。

 

　　對于超出限量的藥品批次，藥品生產企業(yè)和藥監(jiān)局會主動召回相關藥品。所以，不在召回目錄中的藥品，可繼續(xù)放心服用。“如果所服用的藥品在召回目錄中，可換用其他廠家生產的同類通用名活性成分產品。也可在醫(yī)生和藥師指導下，換用同類降壓藥，比如從纈沙坦換到氯沙坦。甚至有些患者也可以從沙坦類換到普利類、地平類。無論怎樣，盲目停藥是不行的。”金銳強調。

 

　　據專家介紹，目前國內一線降壓藥有六大類。分別是：利尿藥，如氫氯噻嗪類等；β-受體阻斷藥，如普萘洛爾、阿替洛爾等；血管緊張素轉化酶抑制劑，如卡托普利、依那普利、苯那普利等；血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥，如厄貝沙坦、纈沙坦，對原發(fā)性和高腎素型高血壓療效尤佳；鈣通道阻滯劑：如氨氯地平、尼群地平、硝苯地平等；α-受體阻斷藥，如哌唑嗪、特拉唑嗪等。

 

　　雖然降壓藥很多，但其作用有所不同，不能“張冠李戴”，如糖尿病合并高血壓把正在服用的血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥改用β受體阻滯劑，可能會加重糖尿病病情。因此，需要在醫(yī)生指導下使用。

 

　　實際上，不止降壓藥，其他藥品因各種各樣的質量或安全性問題都可能被召回。

 

　　 “此次法國的藥品召回事件也是由于采用了新制訂的NDMA和NDEA限量標準而觸發(fā)的，實際上是一種進步。普通老百姓沒必要因國外的降壓藥召回事件過于恐慌。如果國內產品有新問題出現，國家藥監(jiān)局和國內藥品生產企業(yè)有能力進行質量管控和應急處置。實際上，國家藥典委員會已修訂了纈沙坦的藥典標準，增加NDMA的檢查項。”金銳說。