2018年接近尾聲，4+7帶量采購橫掃仿制藥市場(chǎng)帶來的激浪仍未消退，CDE連續(xù)兩天（12月24、25日）一口氣發(fā)布了36個(gè)擬優(yōu)先審評(píng)的產(chǎn)品信息，給醫(yī)藥市場(chǎng)帶來了新曙光。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)統(tǒng)計(jì)，36個(gè)受理號(hào)涉及24個(gè)產(chǎn)品，涉及企業(yè)20家。其中，有6個(gè)國內(nèi)創(chuàng)新藥申請(qǐng)上市，10個(gè)進(jìn)口新藥申請(qǐng)上市，創(chuàng)新藥即將迎來收獲期。

 

 

　　表1：最新公示擬優(yōu)先審評(píng)的國內(nèi)創(chuàng)新藥上市申請(qǐng)

 

　　 （來源：CDE官網(wǎng)）

 

　　36個(gè)擬優(yōu)先審評(píng)的受理號(hào)中，有9個(gè)為國內(nèi)新藥上市申請(qǐng)，涉及6個(gè)產(chǎn)品。南京先聲東元制藥的依達(dá)拉奉右旋莰醇注射液、宜昌人福藥業(yè)的注射用苯磺酸瑞馬唑侖、百濟(jì)神州（蘇州）生物科技的贊布替尼膠囊以及正大天晴藥業(yè)集團(tuán)鹽酸安羅替尼膠囊擬優(yōu)先審評(píng)的理由為具有明顯治療優(yōu)勢(shì)創(chuàng)新藥。

 

　　圖1：2013-2017年中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端依達(dá)拉奉的年度銷售情況（單位：萬元）

　　 （來源：米內(nèi)網(wǎng)中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端競(jìng)爭格局）

 

　　依達(dá)拉奉是一種腦保護(hù)劑（自由基清除劑），用于改善急性腦梗塞所致的神經(jīng)癥狀、日?；顒?dòng)能力和功能障礙。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2017年在中國城市公立醫(yī)院、縣級(jí)公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院（簡稱中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)）終端，依達(dá)拉奉的銷售額超過了55億元，主要產(chǎn)品為依達(dá)拉奉注射液，領(lǐng)軍企業(yè)南京先聲東元制藥市場(chǎng)份額為37.57%。目前該產(chǎn)品未有仿制藥通過一致性評(píng)價(jià)，僅有南京先聲東元制藥的一致性評(píng)價(jià)補(bǔ)充申請(qǐng)?jiān)趯徳u(píng)審批中。

 

　　研究表明，依達(dá)拉奉右旋莰醇注射液能夠清除腦卒中后自由基，抑制炎性細(xì)胞因子表達(dá)，阻斷自由基與炎性互生循環(huán)，發(fā)揮多機(jī)制協(xié)同作用。該產(chǎn)品較依達(dá)拉奉療效提高38%、劑量降至1/10、治療時(shí)間窗延長一倍療效顯著、安全性高，是用于腦卒中的新機(jī)制新藥。

 

　　注射用苯磺酸瑞馬唑侖是一種新型的超短效鎮(zhèn)靜麻醉藥，具有水溶性以及半衰期短的特點(diǎn)，與同類產(chǎn)品相比起效更快，代謝迅速且代謝產(chǎn)物活性較低，可以減少藥物之間的相互作用，具有良好的有效性和安全性，該產(chǎn)品擬用于手術(shù)麻醉。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，作為“麻醉藥一哥”的宜昌人福藥業(yè)2017年在中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端麻醉劑市場(chǎng)的銷售額超過了22億元，新品獲批后將有助企業(yè)站穩(wěn)TOP1地位。

 

　　贊布替尼膠囊是由百濟(jì)神州自主研發(fā)，可阻斷相關(guān)信號(hào)傳遞，抑制惡性增殖B細(xì)胞的生長并殺死腫瘤細(xì)胞。目前，全球已有兩款BTK抑制劑上市，分別是來自強(qiáng)生/艾伯維的Ibrutinib（伊布替尼）和阿斯利康的Acalabrutinib（阿卡替尼）。伊布替尼于2017年8月獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，11月正式上市。據(jù)CDE官網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，百濟(jì)神州（蘇州）生物科技的贊布替尼（CXHS1800023）以及贊布替尼膠囊（CXHS1800024）在2018年11月已納入優(yōu)先審評(píng)。

 

　　正大天晴的1.1類新藥鹽酸安羅替尼膠囊得益于優(yōu)先審評(píng)，于2018年5月獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，本次提交的為第三個(gè)適應(yīng)癥（推測(cè)為小細(xì)胞肺癌）的上市申請(qǐng)，據(jù)CDE官網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示第二個(gè)適應(yīng)癥用于治療軟組織肉瘤的上市申請(qǐng)也于11月納入了優(yōu)先審評(píng)。安羅替尼是新型小分子多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，可有效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等激酶，具有抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤生長的雙重功效。業(yè)內(nèi)專家指出，安羅替尼有望成為晚期非小細(xì)胞肺癌患者三線治療的標(biāo)準(zhǔn)用藥。鹽酸安羅替尼膠囊已進(jìn)入新醫(yī)保目錄。

 

 

　　帶量采購政策啟動(dòng)后，藥品創(chuàng)新再次引來國內(nèi)制藥企業(yè)的重視，藥品上市獲批速度也在加快。按照中共中央、國務(wù)院對(duì)深化藥品審評(píng)審批制度改革的有關(guān)精神，國家藥監(jiān)局繼續(xù)加快境外已上市新藥在我國進(jìn)口注冊(cè)的速度，對(duì)治療罕見病的藥品和防治嚴(yán)重危及生命疾病的部分藥品優(yōu)化審評(píng)程序，簡化上市要求，確保我國患者早日用上境外已上市新藥。本次公示的擬優(yōu)先審評(píng)的產(chǎn)品有10個(gè)為進(jìn)口新藥，其中涉及罕見病及兒童用藥品2個(gè)。

 

　　表2：最新公示擬優(yōu)先審評(píng)的進(jìn)口新藥上市申請(qǐng)

　　 （來源：CDE官網(wǎng)）

 

　　Spinraza注射液為全球首個(gè)用于治療兒童和成人脊髓性肌萎縮（SMA）的新藥，于2016年12月23日獲FDA批準(zhǔn)。據(jù)悉，SMA是一種遺傳性疾病，由于失去控制運(yùn)動(dòng)的下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元而引起虛弱和肌肉萎縮，發(fā)病年齡、癥狀和進(jìn)展速率具有廣泛的變異性，Spinraza被批準(zhǔn)跨越脊髓肌肉萎縮患者范圍使用。目前，該產(chǎn)品已在美國、歐盟、日本上市。

 

　　注射用阿加糖酶β的適應(yīng)癥為罕見病法布雷病，法布雷病為α-半乳糖苷酶缺乏引起糖鞘脂代謝障礙，是一種罕見的遺傳性疾病。

 

　　達(dá)雷木單抗注射液由強(qiáng)生公司開發(fā)，為首個(gè)上市的治療多發(fā)性骨髓瘤的單克隆抗體藥物，于2015年11月通過優(yōu)先審評(píng)獲得FDA批準(zhǔn)上市。目前，在國內(nèi)多發(fā)性骨髓瘤用藥市場(chǎng)中，來那度胺和硼替佐米等一線用藥已納入了醫(yī)保目錄。

 

　　帕博利珠單抗注射液在2018年7月26日正式獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，在中國獲批的適應(yīng)癥是晚期黑色素瘤治療，主要用于治療一線治療（患者初次化療或手術(shù)后的輔助化療）已經(jīng)失敗，黑色素瘤不可切除或呈現(xiàn)轉(zhuǎn)移性的患者。2018年11月，帕博利珠單抗注射液的第二個(gè)適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)被納入優(yōu)先審評(píng)，此次推測(cè)為第三個(gè)適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)。

 

　　地舒單抗注射液適用于治療有增加骨折危險(xiǎn)的絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松（有骨質(zhì)疏松史或多發(fā)性骨折危險(xiǎn)因素）或不能耐受現(xiàn)有其它骨質(zhì)疏松治療藥的患者。該產(chǎn)品于2010年5月、6月分別在歐盟和美國獲批上市，歐盟還批準(zhǔn)該產(chǎn)品用于治療有增加骨折危險(xiǎn)的前列腺癌男性患者激素缺失引起的骨質(zhì)丟失。

 

 

　　表3：最新公示擬優(yōu)先審評(píng)的仿制藥上市申請(qǐng)

　　 （來源：CDE官網(wǎng)）

 

　　《CFDA關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作有關(guān)事項(xiàng)的公告（2017年第100號(hào)）》中提到，支持中國境內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)的在歐盟、美國或日本批準(zhǔn)上市的藥品在中國上市，由國家食品藥品監(jiān)督管理總局審評(píng)通過后，視同通過一致性評(píng)價(jià)。

 

　　2018年，一致性評(píng)價(jià)進(jìn)行得熱火朝天，越來越多藥企通過優(yōu)先審評(píng)實(shí)現(xiàn)彎道超車。最新公示的8個(gè)擬優(yōu)先審評(píng)的仿制藥中，東陽光藥業(yè)奧氮平口崩片、奧氮平片、苯磺酸氨氯地平片，恒瑞醫(yī)藥的苯磺順阿曲庫銨注射液以及華海藥業(yè)的替米沙坦氫氯噻嗪片均已在美國上市，且采用同一生產(chǎn)線。

 

　　表4：目前獲益優(yōu)先審評(píng)視同通過一致性評(píng)價(jià)的產(chǎn)品情況

　　 （來源：米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫）

 

　　截至2018年12月25日，11個(gè)國外上市產(chǎn)品通過優(yōu)先審評(píng)通道，快速完成了審評(píng)審批，收錄進(jìn)了上市藥品目錄集，收錄類別為按化學(xué)藥品新注冊(cè)分類批準(zhǔn)的仿制藥，視同通過一致性評(píng)價(jià)。其中，華海藥業(yè)、恒瑞醫(yī)藥、石藥集團(tuán)、東陽光藥業(yè)等國內(nèi)龍頭藥企表現(xiàn)出色，后續(xù)有望獲批更多產(chǎn)品。

 

　　注：統(tǒng)計(jì)截至2018年12月25日17：00

 

　　資料來源：CDE官網(wǎng)、米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫