醫(yī)藥網(wǎng)10月27日訊　在我國，ATD仍是絕大多數(shù)甲亢患者的治療首選。

 

　　甲狀腺功能亢進(jìn)癥（簡稱甲亢）是常見的內(nèi)分泌疾病之一，指甲狀腺本身產(chǎn)生過多的甲狀腺激素而引起的甲狀腺毒癥。其病因主要是彌漫性毒性甲狀腺腫（Graves病）、多結(jié)節(jié)性毒性甲狀腺腫和甲狀腺自主高功能腺瘤（Plummer?。?，其中Graves病是甲亢最常見的病因，占全部甲亢的80%-85%，通常由自身免疫系統(tǒng)異常加上環(huán)境、情緒、精神等因素的影響而導(dǎo)致，多見于女性。中醫(yī)將其歸為“癭病”范疇。甲亢的主要臨床表現(xiàn)有：多汗、多食、怕熱、易饑餓、消瘦、乏力、情緒不穩(wěn)定、易發(fā)怒、皮膚溫暖潮濕、緊張焦慮、多言好動(dòng)、心慌、手抖等癥狀。目前甲亢的治療方法主要為口服抗甲狀腺藥物（anti-thyroid drugs，ATD）、同位素131I治療和甲狀腺手術(shù)治療，在美國和多數(shù)歐洲國家多采用131I治療，而在我國，ATD仍是絕大多數(shù)甲亢患者的治療首選。

 

 

　　2018年1-6月上海市樣本醫(yī)院甲亢診斷抽樣處方共計(jì)12,001張，其中男性患者3,318張，女性患者8,683張，男性患者約占27.6%，女性患者占72.4%，男女比例約為1：2.6，女性患病率明顯高于男性。從圖1可見，甲亢可發(fā)生于任何年齡，男女均可發(fā)病，抽樣處方中年齡最小的1歲，最大的95歲，平均44.5歲，發(fā)病高峰年齡為20-50歲，占 61.9%，尤以中青年女性居多，并呈現(xiàn)低齡化的趨勢(shì)。

 

　　

數(shù)據(jù)來源：中國醫(yī)藥工業(yè)信息中心醫(yī)院處方分析系統(tǒng)（RAS）

 

 

　　ATD治療是一種保留完整甲狀腺體的方法，不損害腺體及周圍組織，使用簡便、安全，且一般不會(huì)引起甲狀腺功能低下（簡稱甲低），但最大的缺點(diǎn)是復(fù)發(fā)率高，而且治療時(shí)間長，治療過程中容易發(fā)生多種不良反應(yīng)，這都在某種程度上限制了它的應(yīng)用。

 

　　2018年1-6月數(shù)據(jù)顯示，上海市樣本醫(yī)院臨床在用ATD類藥物有（圖2）：咪唑類的甲巰咪唑（MMI）、硫氧嘧啶類的丙基硫氧嘧啶（PTU）、希瑞康膠囊、西那卡塞和復(fù)方碘5個(gè)通用名，其中甲巰咪唑處方張數(shù)占83.3%，丙基硫氧嘧啶處方張數(shù)占15.8%，兩者合計(jì)占99.1%。甲巰咪唑主要通過抑制甲狀腺組織內(nèi)的過氧化物酶及碘的有機(jī)化、氧化、耦聯(lián)等過程，減少甲狀腺素的合成，發(fā)揮甲亢的治療作用，2011年美國ATA和AACE在甲亢診治指南中將甲巰咪唑明確推薦為治療甲亢的首選藥物。臨床所用均為Merck（默克）生產(chǎn)的賽治；丙基硫氧嘧啶主要通過抑制外周組織中一碘酪氨酸向三碘甲狀腺原氨酸轉(zhuǎn)化，發(fā)揮治療作用，臨床所用均為上海朝暉藥業(yè)生產(chǎn)的丙硫氧嘧啶片。

 

　　

數(shù)據(jù)來源：中國醫(yī)藥工業(yè)信息中心醫(yī)院處方分析系統(tǒng)（RAS）

 

　　在甲亢的治療過程中，聯(lián)合應(yīng)用維生素類、保肝護(hù)肝藥、升白細(xì)胞藥以及β受體阻斷劑等輔助藥品對(duì)促進(jìn)主藥療效、提高機(jī)體免疫力、減輕毒副作用具有積極的協(xié)同作用。按處方頻次計(jì)，常用的甲亢輔助藥包括：利血生（升白細(xì)胞藥）、美托洛爾（β受體阻斷劑）、多烯磷脂酰膽堿（保肝護(hù)肝藥）、普萘洛爾（β受體阻斷劑）、雙環(huán)醇（保肝護(hù)肝藥）等。升白細(xì)胞藥和保肝護(hù)肝藥主要用于應(yīng)對(duì)ATD藥物引起的白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺乏、肝功能損害等嚴(yán)重不良反應(yīng)。β受體阻斷劑能有效地拮抗甲狀腺素（TH）外周作用，并有抑制 T4 向 T3 轉(zhuǎn)化，較快改善伴隨甲亢出現(xiàn)的心動(dòng)過速、心悸、心律紊亂或煩躁焦慮等精神癥狀。

 

 

　　目前，全球已上市的ATD類藥物共有6個(gè)，分別為甲巰咪唑、evocalcet、卡比馬唑、velcalcetide hydrochloride、度骨化醇和馬沙骨化醇。除甲巰咪唑和卡比馬唑，其余均未在國內(nèi)上市，但度骨化醇（口服制劑）和馬沙骨化醇（注射劑）已有企業(yè)申報(bào)臨床，相信不久的將來會(huì)在我國上市，拓展臨床對(duì)該疾病的用藥選擇；全球ATD類藥物處于Ⅱ期臨床研究及以后的有4個(gè)品種（如表1），其中處于III期臨床的1個(gè)，Ⅱ期臨床的3個(gè)。但處于III期臨床的Otelixizumab用于Graves病的研究目前已終止。所以，ATD類藥物的更新?lián)Q代依然十分滯后，加快新藥研發(fā)刻不容緩。

 

　　表1 全球臨床在研ATD類藥物研發(fā)概況

　　數(shù)據(jù)來源：中國醫(yī)藥工業(yè)信息中心新藥研發(fā)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫（CPM）

 

　　注：每月提取連續(xù)1周（周一至周日，7天）的醫(yī)院門急診及住院病房原始電子處方。數(shù)據(jù)來源于上海市重點(diǎn)二三級(jí)醫(yī)院及社區(qū)衛(wèi)生中心