醫(yī)藥網(wǎng)7月10日訊　本月，歐洲藥品管理局（EMA）發(fā)布公告，由于華海藥業(yè)在提供給歐洲市場的部分纈沙坦制劑的原料藥中意外發(fā)現(xiàn)一種亞硝基二甲胺（NDMA）的雜質(zhì)，EMA決定對該原料藥展開評估調(diào)查，調(diào)查期間要求召回采用該原料藥生產(chǎn)的纈沙坦制劑。德國、意大利、芬蘭、奧地利和日本等多個(gè)國家也正在召回含有該公司提供的纈沙坦原料藥的制劑。

 

　　華海藥業(yè)隨即發(fā)公告作出解釋，公司在對纈沙坦原料藥生產(chǎn)工藝進(jìn)行優(yōu)化評估的過程中，在未知雜質(zhì)項(xiàng)下，發(fā)現(xiàn)并檢定其中一未知雜質(zhì)為亞硝基二甲胺（NDMA）。經(jīng)調(diào)查，該雜質(zhì)系纈沙坦生產(chǎn)工藝產(chǎn)生的固有雜質(zhì)，含量極微，且就業(yè)內(nèi)采用的相同生產(chǎn)工藝而言，具有共性。根據(jù)相關(guān)科學(xué)文獻(xiàn)中基于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)顯示，該雜質(zhì)含有基因毒性。在發(fā)現(xiàn)該情況后公司立即停止了現(xiàn)有纈沙坦原料藥的商業(yè)生產(chǎn)，對庫存進(jìn)行了單獨(dú)保存，暫停所有供應(yīng)，并向客戶和相關(guān)監(jiān)管機(jī)構(gòu)進(jìn)行了主動(dòng)告知。

 

　　7月9日，北京諾華制藥有限公司發(fā)聲明表示，公司的纈沙坦類藥物使用的是諾華境外公司生產(chǎn)的原料，不受華海藥業(yè)此次產(chǎn)品召回事件的影響。

 

　　EMA 表示，目前正在評估纈沙坦藥物內(nèi) NDMA 對患者的潛在影響，該雜質(zhì)是否可能對患者造成任何風(fēng)險(xiǎn)，EMA 將在第一時(shí)間告知。目前，各國的注冊法規(guī)對此生產(chǎn)工藝中產(chǎn)生的 NDMA 雜質(zhì)的可接受控制限度尚未出臺(tái)標(biāo)準(zhǔn)。

 

　　連發(fā)兩則公告之后，7月9日，華海藥業(yè)也在網(wǎng)上召開關(guān)于纈沙坦原料藥的未知雜質(zhì)中發(fā)現(xiàn)極微量基因毒性雜質(zhì)事項(xiàng)的投資者說明會(huì)，就一些問題與投資者進(jìn)行交流和溝通，主要內(nèi)容包括以下幾點(diǎn)：

 

 

　　目前，歐洲多個(gè)國家相繼發(fā)布了召回公告，但是美國是否會(huì)召回則尚不可知。網(wǎng)絡(luò)說明會(huì)上，華海藥業(yè)相關(guān)發(fā)言人表示公司的工藝變更均進(jìn)行了申報(bào)并獲得官方批準(zhǔn)，公司正與美國FDA就相關(guān)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行討論，目前尚未知是否會(huì)面臨美國召回的問題。

 

　　據(jù)了解，華海藥業(yè)纈沙坦制劑于2015年在美國上市，2017年度銷售額為2043萬美元。目前該公司主動(dòng)暫停市場供應(yīng)，等待各官方的調(diào)查結(jié)果。華海藥業(yè)纈沙坦原料藥主要銷往北美、歐洲、印度、俄羅斯和南美等市場。2017 年度，其纈沙坦原料藥銷售金額為人民幣3.28億元。

 

 

　　從直接損失的角度，華海藥業(yè)可能面臨客戶退換貨的損失，以及制劑廠商因召回所要承擔(dān)的附帶責(zé)任。目前該公司正積極與客戶進(jìn)行協(xié)商，根據(jù)客戶對其制劑召回的情形、制劑及原料藥的庫存量等作出有效的判斷，并根據(jù)與客戶簽訂的供應(yīng)協(xié)議、質(zhì)量協(xié)議和其他相關(guān)交易文件，協(xié)商解決方案，以將損失降到最低。目前尚無法準(zhǔn)確評估此事件對當(dāng)期業(yè)績的影響。但纈沙坦暫停發(fā)貨會(huì)對半年度原料藥的銷售產(chǎn)生一定的影響。

 

　　除了除纈沙坦暫停生產(chǎn)外，目前華海藥業(yè)生產(chǎn)經(jīng)營正常。由于工藝情況不同，除纈沙坦外，該公司其他產(chǎn)品不存在檢出該基因毒性雜質(zhì)情況。

 

 

　　作為全球市場的沙坦類和普利類的主要供應(yīng)商，華海藥業(yè)在產(chǎn)品質(zhì)量、生產(chǎn)規(guī)模、客戶合作等方面具有明顯的優(yōu)勢。其表示，公司正積極地與包括美國FDA在內(nèi)的各國監(jiān)管機(jī)構(gòu)進(jìn)行主動(dòng)溝通，希望盡快能夠制定出原料藥中關(guān)于 NDMA 雜質(zhì)可接受控制限度的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

 

　　同時(shí)，該公司正在對現(xiàn)有生產(chǎn)工藝進(jìn)行優(yōu)化，新工藝能夠避免在生產(chǎn)過程中產(chǎn)生雜質(zhì) NDMA。由于不涉及注冊重大變更，其預(yù)計(jì)將在短時(shí)間內(nèi)采用新工藝恢復(fù)生產(chǎn)以保障市場的正常供應(yīng)。