醫(yī)藥網(wǎng)6月19日訊　國(guó)內(nèi)血液制品市場(chǎng)主要包括人血白蛋白、人免疫球蛋白、特異性人免疫球蛋白和凝血因子產(chǎn)品四大領(lǐng)域。盡管白蛋白由于市場(chǎng)規(guī)模較大近年來(lái)增長(zhǎng)放緩，但血液制品市場(chǎng)依然有望持續(xù)高速發(fā)展。

 

 

 

　　一是在免疫球蛋白領(lǐng)域，相比于歐美市場(chǎng)，國(guó)內(nèi)免疫球蛋白領(lǐng)域還有巨大的增長(zhǎng)空間。隨著免疫球蛋白在廣大自身免疫疾病的治療價(jià)值逐步得到國(guó)內(nèi)認(rèn)同，國(guó)內(nèi)免疫球蛋白市場(chǎng)將迎來(lái)巨大的市場(chǎng)機(jī)會(huì)。

 

　　二是在特異性人免疫球蛋白領(lǐng)域，產(chǎn)品的供給逐步得到保障，制約市場(chǎng)發(fā)展的瓶頸得以解決。此外，著眼于未來(lái)，一系列在歐美已得到認(rèn)可的特異性人免疫球蛋白產(chǎn)品有望陸續(xù)上市。

 

　　三是在凝血因子最大的血友病市場(chǎng)，國(guó)內(nèi)對(duì)于血友病治療已經(jīng)逐步從“按需治療”向“預(yù)防治療”轉(zhuǎn)變，凝血因子的臨床需求也將大幅擴(kuò)大。

 

　　四是最為重要的血液制品醫(yī)保政策調(diào)整。在2017年的新版醫(yī)保目錄調(diào)整中，在大部分臨床用藥使用增加限制的背景下，血液制品的報(bào)銷(xiāo)品種和范圍反而大幅增加，這表明國(guó)家已經(jīng)逐步支持血液制品的臨床使用放開(kāi)。由于報(bào)銷(xiāo)范圍的擴(kuò)大，更多的患者有望使用血液制品進(jìn)行治療。

 

 

 

 

　　根據(jù)國(guó)際血漿治療協(xié)會(huì)（PPTA）最新數(shù)據(jù)，2016年全球人免疫球蛋白市場(chǎng)高達(dá)100.5億美元，占全球血液制品（不含重組產(chǎn)品）的47%，位居首位；近十余年保持10%以上增長(zhǎng)速度。不過(guò)，全球人免疫球蛋白市場(chǎng)發(fā)展極不平衡：北美和歐洲占據(jù)近八成的市場(chǎng)份額，人免疫球蛋白每千人年均使用量普遍超過(guò)100g；而在中國(guó)，國(guó)內(nèi)人免疫球蛋白人均用量尚不及十分之一。

 

　　人免疫球蛋白主要包括肌注、靜注和皮下制劑三種劑型，不管是在中國(guó)還是歐美，靜注人免疫球蛋白（簡(jiǎn)稱(chēng)“靜丙”）都是臨床最常用的劑型，占據(jù)了絕大部分市場(chǎng)份額。

 

　　根據(jù)樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)庫(kù)，2017年“靜丙”在樣本醫(yī)院用藥金額為14.08億元，僅占血液制品市場(chǎng)的23.8%，占比遠(yuǎn)低于歐美水平。治療費(fèi)用較高和報(bào)銷(xiāo)限制是導(dǎo)致臨床應(yīng)用受限的一個(gè)原因。

 

　　2017年新醫(yī)保目錄大幅放開(kāi)了“靜丙”的報(bào)銷(xiāo)范圍，共有六類(lèi)適應(yīng)癥可以報(bào)銷(xiāo)，包括目前應(yīng)用較為廣泛的川崎病、新生兒敗血癥和原發(fā)免疫性血小板減少癥。不過(guò)，樣本醫(yī)院市場(chǎng)表現(xiàn)并不理想，2017年只同比增長(zhǎng)8.5%。由于“靜丙”價(jià)格過(guò)于高昂，在目前一系列控費(fèi)政策尤其是“藥占比”政策影響下，該產(chǎn)品使用受到了明顯限制。

 

　　由于沒(méi)有進(jìn)口廠家，因此“靜丙”的競(jìng)爭(zhēng)主要集中在幾大國(guó)內(nèi)血制品企業(yè)。在樣本醫(yī)院市場(chǎng)，泰邦占據(jù)“靜丙”26.2%的份額，位居首位，在等級(jí)醫(yī)院市場(chǎng)覆蓋處于領(lǐng)先地位。此外，華蘭生物、遠(yuǎn)大蜀陽(yáng)、天壇生物和上海萊士在樣本醫(yī)院的市場(chǎng)份額也都超過(guò)10%。在更反映產(chǎn)品市場(chǎng)供應(yīng)的批簽發(fā)數(shù)據(jù)方面，2017年“靜丙”批簽發(fā)位居首位的是天壇生物，泰邦、上海萊士和華蘭生物的份額也都超過(guò)10%。

 

 

　　由于“靜丙”適應(yīng)癥眾多，使用也較為復(fù)雜，因此專(zhuān)業(yè)學(xué)術(shù)推廣價(jià)值較大，部分醫(yī)院終端掌控能力強(qiáng)的企業(yè)無(wú)疑擁有先發(fā)優(yōu)勢(shì)。

 

　　特異性人免疫球蛋白：解決供應(yīng)短缺難題，產(chǎn)能放大帶來(lái)市場(chǎng)擴(kuò)增

 

　　特異性人免疫球蛋白是用具有高效價(jià)的特異性抗體血漿為原料制備的免疫球蛋白制劑。盡管成分同為人免疫球蛋白且制備工藝基本相同，但特異性人免疫球蛋白的臨床應(yīng)用和人免疫球蛋白完全不同，一般用于特定感染性疾病的預(yù)防和治療。

 

　　目前國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的特免產(chǎn)品僅有破傷風(fēng)人免疫球蛋白（簡(jiǎn)稱(chēng)“破免”）、狂犬病人免疫球蛋白（簡(jiǎn)稱(chēng)“狂免”）和乙型肝炎人免疫球蛋白（簡(jiǎn)稱(chēng)“乙免”）3個(gè)產(chǎn)品。由于高效價(jià)血漿來(lái)源有限，故3個(gè)產(chǎn)品都一度存在供應(yīng)短缺的情況。不過(guò)，隨著特異性人免疫球蛋白血漿供給的增加，臨床需求已經(jīng)逐步得到改善。

 

 

　　2017年樣本醫(yī)院“破免”同比增長(zhǎng)60.8%，達(dá)到1.28億元，超過(guò)“乙免”成為等級(jí)醫(yī)院市場(chǎng)銷(xiāo)量最大的特異性人免疫球蛋白產(chǎn)品。由于臨床缺乏成人用破傷風(fēng)疫苗，故對(duì)于可能導(dǎo)致破傷風(fēng)的傷口感染的人群給予破傷風(fēng)被動(dòng)免疫制劑非常重要。但由于“破免”長(zhǎng)期供給不足，故臨床廣泛使用的依然是來(lái)源于馬血清的馬源破傷風(fēng)被動(dòng)免疫制劑，如破傷風(fēng)抗毒素。隨著“破免”供給的逐步增加，該產(chǎn)品有望逐步替代安全性欠佳的馬源破傷風(fēng)被動(dòng)免疫制劑。在市場(chǎng)方面，目前國(guó)內(nèi)獲批生產(chǎn)“破免”的血制品企業(yè)共13家，其中泰邦是“破免”的領(lǐng)先企業(yè)，目前占據(jù)樣本醫(yī)院40%的市場(chǎng)份額。

 

　　2017年樣本醫(yī)院“乙免”銷(xiāo)量為1.17億元。從臨床應(yīng)用角度，“乙免”主要用于乙肝母嬰阻斷和乙肝相關(guān)性肝移植預(yù)防HBV感染。不過(guò)，隨著乙肝疫苗的普及尤其是2002年以后國(guó)家將乙肝疫苗全面納入計(jì)劃免疫，使得育齡期乙肝病毒感染者或攜帶者比例逐年降低，母嬰阻斷市場(chǎng)將趨于萎縮。另一方面，由于中國(guó)是乙肝大國(guó)，中國(guó)大量的肝移植都與乙肝感染有密切關(guān)系，如果不采用規(guī)范阻斷措施，肝移植后乙肝復(fù)發(fā)等風(fēng)險(xiǎn)巨大。對(duì)于乙肝相關(guān)性肝移植，目前規(guī)范的病毒阻斷療法是“乙免”聯(lián)合核苷類(lèi)藥物，而隨著國(guó)內(nèi)器官捐獻(xiàn)意識(shí)的提升，中國(guó)肝移植手術(shù)持續(xù)快速增加，因此在未來(lái)一段時(shí)間，“乙免”的臨床應(yīng)用將進(jìn)一步擴(kuò)大。在市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)方面，“乙免”市場(chǎng)主要被遠(yuǎn)大蜀陽(yáng)占據(jù)，2017年遠(yuǎn)大蜀陽(yáng)“乙免”樣本醫(yī)院占比達(dá)62%。

 

　　2017年樣本醫(yī)院“狂免”增長(zhǎng)超過(guò)30%。2017年一系列犬傷人導(dǎo)致狂犬病發(fā)作的熱點(diǎn)事件無(wú)疑加大了社會(huì)對(duì)于犬傷規(guī)范處置的關(guān)注，按照WHO文件和國(guó)內(nèi)指南，狂犬病三級(jí)暴露后預(yù)防都要求“狂免”聯(lián)合狂犬病疫苗，不過(guò)實(shí)際狂犬病三級(jí)暴露人群使用“狂免”的比例還較低。在市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)方面，“狂免”市場(chǎng)主要被廣東雙林、泰邦和遠(yuǎn)大蜀陽(yáng)占據(jù)。

 

　　除了已上市的特異性人免疫球蛋白產(chǎn)品，還有多個(gè)特免品種正在國(guó)內(nèi)開(kāi)展研究，包括腸道病毒EV71人免疫球蛋白、呼吸道合胞病毒人免疫球蛋白、巨細(xì)胞病毒人免疫球蛋白、甲型肝炎病毒人免疫球蛋白、水痘病毒人免疫球蛋白、抗D人免疫球蛋白等，這些特免品種在特定疾病治療中具有卓越的療效，值得市場(chǎng)期待。

 

　　凝血因子類(lèi)：“按需治療”到“預(yù)防治療”，重組產(chǎn)品值得期待

 

　　凝血因子是參與血液凝固過(guò)程的各種血漿蛋白組分。它的生理作用是在血管出血時(shí)被激活，和血小板共同止血。目前已知的凝血因子一共有十余種，體內(nèi)凝血因子的不足會(huì)導(dǎo)致一系列出血性疾病發(fā)生。

 

　　凝血因子類(lèi)產(chǎn)品在臨床最大的應(yīng)用領(lǐng)域是血友病的治療。其中，人凝血因子Ⅷ及其重組產(chǎn)品用于甲類(lèi)血友病，重組人凝血因子Ⅸ和重組人凝血因子Ⅶa分別適用于乙類(lèi)血友病和出現(xiàn)抑制物的血友病患者群。此外，凝血酶原復(fù)合物由于同時(shí)含有凝血因子Ⅶ和凝血因子Ⅸ，故可以用于血友病抗抑制物和乙型血友病。

 

　　相比于血源凝血因子產(chǎn)品，重組產(chǎn)品在原料來(lái)源和病毒安全方面都具有優(yōu)勢(shì)，2015年以后長(zhǎng)效的重組因子逐步進(jìn)入市場(chǎng)也進(jìn)一步增加了重組產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。因此在歐美市場(chǎng)，重組因子類(lèi)品種市場(chǎng)份額已經(jīng)遠(yuǎn)大于血源因子，2016年全球凝血因子Ⅷ市場(chǎng)中重組因子市場(chǎng)份額已經(jīng)上升到76.5%。

 

 

　　在國(guó)內(nèi)，由于重組因子定價(jià)明顯高于血源產(chǎn)品，且原有的醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)對(duì)重組產(chǎn)品有較為嚴(yán)格的限制，因此重組因子的用量一度遠(yuǎn)低于血源產(chǎn)品。不過(guò)，隨著新醫(yī)保目錄的調(diào)整，重組人凝血因子Ⅸ和重組人凝血因子Ⅶa相繼進(jìn)入新醫(yī)保目錄，且重組因子的報(bào)銷(xiāo)限制減少，故重組因子用量將快速提升。根據(jù)樣本醫(yī)院銷(xiāo)售數(shù)據(jù)，2017年重組人凝血因子三個(gè)產(chǎn)品rhFⅧ（重組凝血因子Ⅷ）、rhFⅨ（重組凝血因子Ⅸ）和rhFⅦa（重組凝血因子Ⅶa）同比分別增長(zhǎng)17%、593%和17%。

 

　　目前國(guó)內(nèi)上市的重組凝血因子產(chǎn)品包括Shire的百因止（Advate，rhFⅧ）、拜耳的拜科奇（Kogenate，rhFⅧ）、輝瑞的任捷（Xyntha，rhFⅧ）和貝賦（BeneFⅨ，rhFⅨ）以及諾和諾德的諾其（Novoseven，rhFⅦa）。其中拜科奇在樣本醫(yī)院的銷(xiāo)售額達(dá)到2.04億元，占據(jù)國(guó)內(nèi)重組凝血因子的大部分市場(chǎng)。

 

　　雖然重組產(chǎn)品具有一系列優(yōu)勢(shì)，但鑒于價(jià)格和報(bào)銷(xiāo)因素，血源凝血因子依然具有巨大的用量。根據(jù)中檢院的批簽發(fā)數(shù)據(jù)，2017年血源凝血因子批簽發(fā)達(dá)到147.7萬(wàn)瓶，同比增長(zhǎng)42.4%，血源凝血因子依然支撐了國(guó)內(nèi)血友病患者的巨大用藥需求。國(guó)內(nèi)獲批的血源凝血因子Ⅷ共有8個(gè)廠家，其中上海萊士、華蘭生物和綠十字占據(jù)了較大的市場(chǎng)份額。