醫(yī)藥網(wǎng)6月12日訊　2020年，全球生物類似藥的銷售額將有望超過90億美金！

 

　　這并非是盲目的樂觀臆斷。據(jù)IMS統(tǒng)計(jì)，銷售額約合800億美金的生物藥將在2020年前陸續(xù)到期，而生物藥的高速增長(zhǎng)是明確可見的，僅以抗體類藥物為例，作為生物藥的一個(gè)分支，其全球銷售額就已經(jīng)從2011年的不到500億美金增加到了2017年的1060億美元，7年的復(fù)合增長(zhǎng)率為11.5%。而生物原研藥的專利到期，無疑會(huì)為生物類似藥的上市奠定好市場(chǎng)空間。

 

　　而另一方面，全球生物類似藥的臨床注冊(cè)路徑正在得以明確。較先行的歐盟已于2004年出臺(tái)類似藥的注冊(cè)路徑，美國(guó)于2010年出臺(tái)生物制品價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)與創(chuàng)新法案（BPCIA），中國(guó)則在2015年出臺(tái)生物類似藥的注冊(cè)征求意見稿，而正式的版本或許也將很快發(fā)布。全球生物類似藥注冊(cè)路徑的明確，無疑將會(huì)降低生物類似藥研發(fā)注冊(cè)過程中面臨的不確定性，從而縮短研發(fā)時(shí)間。

 

　　具體到中國(guó)，生物類似藥的巨大市場(chǎng)空間，正在開始迸發(fā)。

 

 

　　相較于全球市場(chǎng)的用藥情況，中國(guó)市場(chǎng)生物藥的待開發(fā)空間還有很大。

 

　　2017年，海外銷售前十大品種中有8個(gè)是生物藥，包括單抗、疫苗和胰島素等，主要針對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、腫瘤、肺炎和糖尿病等適應(yīng)癥，產(chǎn)品的治療適應(yīng)癥明確，且為治療的一線用藥。

 

　　反觀國(guó)內(nèi)，前十大品種多數(shù)是過期原研藥和獨(dú)家中藥注射劑，其中立普妥、波立維等多數(shù)針對(duì)心血管慢性病，而腫瘤領(lǐng)域也以輔助治療產(chǎn)品為主，真正國(guó)際治療的一線用藥在國(guó)內(nèi)上市后由于醫(yī)保和招標(biāo)問題，產(chǎn)品的可及性較差，并且很多治療的一線用藥，國(guó)內(nèi)尚未上市，巨大的臨床需求尚未被滿足。

 

海外和國(guó)內(nèi)2017 年銷售前10 大品種

 

　　但不管是在研發(fā)層面還是臨床成功率層面，中國(guó)生物類似藥的開發(fā)均后發(fā)優(yōu)勢(shì)明顯。生物類似藥的開發(fā)更注重對(duì)于產(chǎn)品的特性分析，其目的是證明其與原研生物藥的類似性，而原研藥則是要通過臨床證明其安全性和有效性。臨床研究層面，生物類似藥可以在生物臨床II期直接進(jìn)入臨床III期。

 

　　整體來看，生物原研藥的研發(fā)周期在10年以上，而生物類似藥的時(shí)間則為8年。生物原研藥的研發(fā)成本在8億美金以上，而生物類似藥研發(fā)支出在2億美元左右，而國(guó)內(nèi)由于成本優(yōu)勢(shì)則會(huì)更低。

 

　　而從臨床成功率來看，對(duì)于已經(jīng)證實(shí)有效的靶點(diǎn)而言，后發(fā)企業(yè)可以省去前期靶點(diǎn)研究的基礎(chǔ)性開發(fā)的成本，例如對(duì)于革命性的PD-1靶點(diǎn)，后發(fā)企業(yè)可以節(jié)省大量證明靶點(diǎn)有效性的試錯(cuò)成本。臨床層面還可以參照已經(jīng)成功或者失敗的方案，從中進(jìn)行改進(jìn)，例如針對(duì)更加有效的細(xì)分人群進(jìn)行針對(duì)性試驗(yàn)。

 

　　數(shù)據(jù)顯示，生物藥由于安全性的優(yōu)勢(shì)，臨床的成功率天然是小分子化藥的1.85倍。其次由于Biosimilar 的后發(fā)優(yōu)勢(shì)，整體的臨床成功率可以從11.5%提高到70%。

 

 

 

　　大批海外科學(xué)家回國(guó)創(chuàng)業(yè)，借助資本的力量組建在研管線，是這一時(shí)期中國(guó)生物制藥的一個(gè)基本面相。

 

　　尤其是以國(guó)家千人計(jì)劃為代表的專家學(xué)者，在如今中國(guó)生物制藥領(lǐng)域更是展露崢嶸，例如信達(dá)生物的俞德超、再鼎醫(yī)藥的杜瑩、百濟(jì)神州的王曉東、歌禮藥業(yè)的吳勁梓等等，這些人所創(chuàng)立的公司既有重磅生物藥產(chǎn)品即將面世，又在資本市場(chǎng)得到了良好的反饋。

 

 

　　資金亦持續(xù)涌入。數(shù)據(jù)顯示，2016年進(jìn)行醫(yī)投資的機(jī)構(gòu)數(shù)量是226家，是2010年參與醫(yī)藥投資機(jī)構(gòu)數(shù)量投資的2倍多。2010年到2016年中國(guó)股權(quán)投資醫(yī)藥行業(yè)的投資數(shù)量和金額都保持提升狀態(tài)，特別是2015年和2016年，相對(duì)之前大幅提高，其中投資數(shù)量從100左右提高到200以上，投資金額從70-90億之間提升到200億以上。

 

　　生物制藥領(lǐng)域投資數(shù)量和投資金額位居醫(yī)藥行業(yè)投資第一。從細(xì)分領(lǐng)域來看，2016 年生物制藥領(lǐng)域的投資案例數(shù)為64起，占全部醫(yī)藥行業(yè)投資案例總數(shù)的29.2%，位居第一；2016年生物制藥領(lǐng)域的投資金額為47.21億，占所有醫(yī)藥行業(yè)投資金額的20.3%，位居第一。

 

 

　　對(duì)于中國(guó)的生物藥領(lǐng)域而言，過去一年最重要事情之一一定是國(guó)家藥價(jià)談判。2017年7月，國(guó)家醫(yī)保談判目錄最終結(jié)果公布，36個(gè)品種最終入選，其中曲妥珠單抗、貝伐珠單抗、利妥昔單抗、尼妥珠單抗、雷珠單抗和康柏西普等生物藥談判成功。

 

　　從醫(yī)保目錄執(zhí)行的進(jìn)度而言，截止到2018年5月，半數(shù)省份開始執(zhí)行新版醫(yī)保目 錄，基本所有省份開始執(zhí)行新版談判目錄。對(duì)于生物藥來說，談判目錄不占藥占比是一個(gè)巨大的優(yōu)勢(shì)。2017年4月以來，包括重慶、安徽、廣東、海南、天津以及浙江等省市相繼發(fā)布文件，明確藥價(jià)談判品種不納入藥占比。在整體醫(yī)院藥占比控制到30%以下的大背景下，談判目錄的企業(yè)優(yōu)勢(shì)明顯。從終端數(shù)據(jù)來看，隨著醫(yī)保目錄調(diào)整和談判目錄藥占比政策的落地談判目錄產(chǎn)品銷量增長(zhǎng)明顯，尤其是一線治療的抗體，同比增速都在100%以上。

 

　談判藥品2017年三季度銷量逐季加速

 

　　整體而言，中國(guó)由于長(zhǎng)期的藥品審批、醫(yī)保支付和臨床醫(yī)生教育不足的問題，生物藥的臨床需求尚未滿足。隨著人才、資本的持續(xù)投入和審批的加速，越來越多的企業(yè)進(jìn)入生物藥的研發(fā)領(lǐng)域，預(yù)計(jì)未來將有大批生物藥上市。同時(shí)由于中國(guó)生物類似藥注冊(cè)路徑的清晰，醫(yī)保談判目錄的落地，中國(guó)的生物類似藥將出現(xiàn)爆發(fā)式發(fā)展。

 

　　4.重磅生物類似物，誰最先在中國(guó)落地？

 

　　從全球來看，目前專利即將到期的生物藥以利妥昔單抗、曲妥珠單抗、阿達(dá)木單抗和貝伐珠單抗銷售額最為可觀。

 

　　其中，利妥昔單抗2017年銷售額73.88億瑞士法郎，同比增長(zhǎng)1.21%； 曲妥珠單抗 2017年銷售額70.14億瑞士法郎，同比增長(zhǎng)3.42%； 阿達(dá)木單抗2017年銷售額 184.27億美金，同比增長(zhǎng)14.61%；貝伐珠單抗2017年銷售額66.88億瑞士法郎，同比增長(zhǎng)-1.40%；

 

　　而國(guó)內(nèi)相關(guān)產(chǎn)品的生物類似藥研發(fā)也都在進(jìn)展之中。利妥昔單抗方面，中信國(guó)健抗 CD20單抗由于臨床數(shù)據(jù)規(guī)范性問題撤回，復(fù)宏漢霖針對(duì)DLBCL適應(yīng)癥申報(bào)生產(chǎn)，為國(guó)內(nèi)首家；神州細(xì)胞和信達(dá)生物均為臨床三期，進(jìn)展比較靠前。同時(shí)，復(fù)宏漢霖針對(duì)RA適應(yīng)癥在臨床I期，為國(guó)內(nèi)首家。

 

　　曲妥珠單抗方面，中信國(guó)健抗HER2單抗由于臨床數(shù)據(jù)的規(guī)范性問題撤回；嘉和生物的抗HER2單抗于2016年3月開展臨床III期，為目前進(jìn)展最快的產(chǎn)品；復(fù)宏漢霖曲妥珠單抗生物類似藥于2016年9月進(jìn)入臨床III期，排名第二，同時(shí)復(fù)宏漢霖在烏克蘭、菲律賓、波蘭等同步開展臨床III期試驗(yàn)，一方面進(jìn)入歐盟等高端市場(chǎng)，另外一方面也為拓展?jié)摿κ袌?chǎng)做好準(zhǔn)備。百奧泰針對(duì)乳腺癌適應(yīng)癥于2018年3月進(jìn)入臨床III期。其他企業(yè)處于臨床I期或者臨床前研究階段。

 

　　阿達(dá)木單抗的生物類似藥競(jìng)爭(zhēng)則最為激烈，目前信達(dá)生物、百奧泰、海正藥業(yè)針對(duì)強(qiáng)制性脊柱炎進(jìn)入臨床III期，排隊(duì)靠前；蘇州眾合、嘉和生物和上海賽金針對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎適應(yīng)癥進(jìn)入臨床III期；復(fù)宏漢霖針對(duì)銀屑病適應(yīng)癥進(jìn)入臨床III期，為該適應(yīng)癥國(guó)內(nèi)最快。另有多家企業(yè)在研。

 

　　貝伐珠單抗方面，在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）領(lǐng)域，信達(dá)生物針對(duì)非小細(xì)胞肺癌于2016 年11月進(jìn)入臨床III期，為國(guó)內(nèi)目前進(jìn)展速度最快；齊魯制藥于2016年12月進(jìn)入臨床III期，排名第二。后續(xù)包括東曜藥業(yè)、北京天廣實(shí)、百奧泰、嘉和生物、博安生物等；另有多家目前臨床I期。

 

　　結(jié)直腸癌（CRC）領(lǐng)域，復(fù)宏漢霖針對(duì)CRC適應(yīng)癥于2018年3月進(jìn)入臨床III期，是國(guó)內(nèi)針對(duì)該適應(yīng)癥最快的企業(yè)；另外，先聲藥業(yè)、恒瑞醫(yī)藥、正大天晴等針對(duì)CRC適應(yīng)癥處于臨床 I 期。

 

　　濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（wAMD）領(lǐng)域，原研未獲批該適應(yīng)癥，但是從靶點(diǎn)機(jī)理方面可行，而且海外存在off-label使用的情形，國(guó)內(nèi)目前僅有江蘇泰康按照新藥途徑申報(bào)改靶點(diǎn)的臨床，于2016年1月進(jìn)入臨床I期。