2023年新冠疫情帶來的大環(huán)境變化已發(fā)生轉(zhuǎn)變，但其帶來的影響在2024年還沒徹底消散。同時，2024年資本市場將繼續(xù)處于修復(fù)階段，經(jīng)濟(jì)好轉(zhuǎn)的跡象可能正在進(jìn)行。在此背景下，全球暢銷藥的排名可能會發(fā)生不小的變化。

 

　　2023年年末，權(quán)威雜志Nature Reviews Drug Discovery發(fā)布了一份商業(yè)分析簡訊《Top product forecasts for 2024》，在此簡訊中，Evaluate分析師預(yù)測了2024年全球TOP10暢銷藥品的情況。

 

　　2024年全球TOP10暢銷藥品

　　來源：Nature雜志

 

　　默沙東的PD-1單抗Keytruda（帕博利珠單抗）位居榜首，緊跟其后的是諾和諾德的GLP-1藥物Ozempic（司美格魯肽），排名第三的是賽諾菲/再生元的IL-4/IL-13單抗Dupixent（度普利尤單抗）。

 

　　進(jìn)入TOP10榜單的還有，BMS/輝瑞的Eliquis（阿哌沙班）、吉利德/韓國Yuhan的Biktarvy（比克替拉韋鈉；恩曲他濱；富馬酸丙酚替諾福韋）、強(qiáng)生的Darzalex（達(dá)雷妥尤單抗）、BMS/Ono的Opdivo（納武利尤單抗）、輝瑞/BioNTech的新冠疫苗Comirnaty、默沙東/CSL的HPV疫苗Gardasil和艾伯維的Skyrizi（risankizumab）。

 

 

　　默沙東的Keytruda（帕博利珠單抗）自2014年首次獲批上市后，不斷開拓新的適應(yīng)癥，積極擴(kuò)展上市的國家或地區(qū)，至今Keytruda已在美國、中國、歐盟、加拿大、巴西等多個國家上市，其中在美國共批準(zhǔn)了20個癌種，獲批適應(yīng)癥已超過40個。2024年的第一個月，Keytruda便又有新適應(yīng)癥獲得FDA批準(zhǔn)，聯(lián)合放化療（CRT）用于治療根據(jù)國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）2014所定義的Ⅲ-IVA期宮頸癌患者。

 

　　強(qiáng)大的產(chǎn)品內(nèi)核驅(qū)動Keytruda銷售額一路飆升，2022年其全球銷售額有209.4億美元，2023年銷售額達(dá)250.1億美元，同比增長19%。Evaluate預(yù)測2024年Keytruda全球銷售額為271.9億美元，比排名第二位的Ozempic（司美格魯肽）還多出111億美元，成為全球“藥王”。

 

　　作為明星靶點(diǎn)PD-1/PD-L1的最強(qiáng)王者，Keytruda最接近的競爭對手是BMS的Opdivo（納武利尤單抗）。Opdivo于2014年（比Keytruda早2個月）在日本率先獲得批準(zhǔn)，是全球首個獲批上市的PD-1單抗。

 

　　Opdivo占據(jù)起跑早的優(yōu)勢，加上早期其獲批非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥比Keytruda黑色素瘤市場大得多，2015-2018年Opdivo銷售額一直領(lǐng)先Keytruda。2018年Keytruda的銷售額為71.71億美元，Opdivo銷售73.60億美元。但是，從2019年開始，Keytruda開始真正的騰飛，用了5年時間，季度銷售額翻了2.9倍，由2019年一季度的22.69億美元飆升到2023年四季度的66.08億美元。在Keytruda的強(qiáng)大競爭壓力下，同樣的時間，Opdivo的季度銷售額僅增加38%，由2019年一季度的19.33億美元到2023年四季度的26.67億美元。

 

　　近五年Keytruda和Opdivo的季度銷售額（單位：億美元）

　　來源：企業(yè)財(cái)報(bào)

 

　　2023年BMS銷售Opdivo收入90.09億美元，小野制藥收入10.2億美元，合計(jì)2023年Opdivo共銷售100.3億美元。雖然Opdivo不敵Keytruda，但其銷售實(shí)力在全球眾多藥物之上，此次Evaluate預(yù)測，2024年Opdivo全球銷售額為113.3億美元，在榜單中位列第七。

 

　　在中國已有11款PD-1抗體上市，盡管競爭激烈，帕博利珠單抗和納武利尤單抗作為第一梯隊(duì)，在上市后一直保持不錯的銷售成績。2023年上半年帕博利珠單抗、納武利尤單抗在中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端銷售額分別超過8億元、4億元。而且，帕博利珠單抗、納武利尤單抗近五年銷售增速基本保持在兩位數(shù)。

 

　　近五年中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端帕博利珠單抗和納武利尤單抗銷售額增速

　　來源：米內(nèi)網(wǎng)格局?jǐn)?shù)據(jù)庫

 

　　GLP-1雙寡頭激戰(zhàn)：諾和諾德拿下一局，下一局還在繼續(xù)

 

　　Evaluate預(yù)測，2024年全球暢銷藥第二名是GLP-1受體激動劑Ozempic（司美格魯肽），銷售額達(dá)161.3億美元。除了治療2型糖尿病的注射劑Ozempic，諾和諾德還有兩款活性成分為司美格魯肽的藥物，分別是治療2型糖尿病的片劑Rybelsus、治療肥胖癥的注射劑Wegovy。三款司美格魯肽的2024年預(yù)測總銷售額將超過280億美元，甚至超過Keytruda的榜首地位。

 

　　作為司美格魯肽的締造者，丹麥制藥巨頭諾和諾德賺得盆滿缽滿。2022年，Ozempic的銷售額超過597億丹麥克朗（約合87億美元），司美格魯肽3種劑型合計(jì)銷售額達(dá)到772億丹麥克朗（約合112億美元），成為GLP-1賽道銷售最高的藥物。而到了2023年，司美格魯肽繼續(xù)保持高速增長，3種劑型合計(jì)收入超過1458億丹麥克朗（約合211億美元），同比增長88.8%。

 

　　司美格魯肽藥物銷售對比（單位：億丹麥克朗）

　　來源：企業(yè)財(cái)報(bào)

 

　　中國是諾和諾德的司美格魯肽強(qiáng)勁增速的主要推手。自2021年在中國獲批上市以來，該產(chǎn)品銷售額一路飆升，2023年Ozempic在中國收入48.21億丹麥克朗（約50.2億人民幣），持續(xù)保持三位數(shù)增長。

 

　　近年Ozempic在中國的銷售情況（單位：億丹麥克朗）

　　來源：企業(yè)財(cái)報(bào)

 

　　在GLP-1賽道，禮來是諾和諾德纏斗多年的老對手，除了在糖尿病市場的競爭，也各自虎視眈眈規(guī)模已擴(kuò)增至千億美元級的減重市場。

 

　　禮來的GLP-1/GIP雙重激動劑Mounjaro（替爾泊肽）于2022年被FDA批準(zhǔn)用于2型糖尿病患者。2022年Mounjaro（替爾泊肽）銷售額僅4.83億美元，2023年前三季度已增長至29.58億美元。2023年11月，禮來的替爾泊肽以另一品牌名Zepbound重磅上市，用于患有至少一種與體重相關(guān)的疾?。ɡ绺吣懝檀肌?a href=" http:/ads.pharmnet.com.cn/pharmnet/200610/hbp/ ">高血壓或2型糖尿?。┑姆逝只虺爻扇说拈L期體重管理。在市場的強(qiáng)勁需求下，多位行業(yè)分析師給予Zepbound很高的期待。

 

　　雖然在2024年TOP10暢銷藥品榜單中，沒有禮來藥物的身影，但在Evaluate的另外一份報(bào)告中，2024年銷售額增長最快的藥物前五名除了諾和諾德的Wegovy和Ozempic，還有禮來的Mounjaro。而且報(bào)告透露，禮來的所有替爾泊肽產(chǎn)品總銷售額預(yù)計(jì)會增長至超過35億美元?？梢?，禮來絕不會是一個容易認(rèn)輸?shù)膶κ?，GLP-1的競賽還在繼續(xù)。

 

　　2024銷售額快速增長藥品TOP10

　　來源：Evaluate Pharma的《2024 Preview Report》

 

　　新冠市場的掙扎：銷售不足預(yù)期，1個產(chǎn)品進(jìn)入榜單

 

　　隨著新冠疫情的變化，曾在新冠風(fēng)口上起飛的藥物陸續(xù)跌出榜單。輝瑞/BioNTech的新冠疫苗Comirnaty跌至第8位，預(yù)測其2024年全球銷售額為107.9億美元。輝瑞的新冠口服藥物Paxlovid（奈瑪特韋/利托那韋）、Moderna的mRNA新冠疫苗Spikevax都已無力擠進(jìn)榜單。

 

　　對于新冠病毒治療相關(guān)藥物和疫苗來說，也許對手不是其他產(chǎn)品，更多的是疾病本身的進(jìn)化方向不明，未來對疫苗和抗病毒藥物的需求仍不可預(yù)測，市場表現(xiàn)“疲軟”。

 

　　2022年末，Evaluate對2023年全球TOP10暢銷藥物的預(yù)測中，Comirnaty、Paxlovid和Spikevax這3款新冠病毒治療相關(guān)藥物或疫苗均上榜，并排在不錯的名次。實(shí)際上，根據(jù)各家已公布的2023年財(cái)報(bào)，這三款產(chǎn)品的實(shí)際銷量極有可能低于預(yù)測值。輝瑞公布新冠疫苗Comirnaty的2023年銷售額為112.2億美元，僅達(dá)到Evaluate預(yù)測的217億美元的52%。同樣的，輝瑞的新冠口服藥物Paxlovid（奈瑪特韋/利托那韋）2023年銷售額為12.79億美元，僅達(dá)到Evaluate預(yù)測的156億美元的8%。Moderna的mRNA新冠疫苗Spikevax2023年前三季度收入39億美元，根據(jù)財(cái)報(bào)推算2023年全年的銷售額為52億美元左右，僅達(dá)到Evaluate預(yù)測的48%。

 

　　新冠病毒相關(guān)產(chǎn)品銷售情況（單位：億美元）

　　來源：Nature雜志、企業(yè)財(cái)報(bào)

 

　　同時，各家財(cái)報(bào)也直接指出，2023年新冠病毒治療相關(guān)藥物或疫苗的銷售會下滑明顯。在此環(huán)境下，2024年新冠病毒治療相關(guān)藥物或疫苗，形勢不容客觀。

 

 

　　由賽諾菲和再生元聯(lián)合開發(fā)的IL-4/IL-13單抗Dupixent（度普利尤單抗）擠進(jìn)榜單前三，2024年將達(dá)到134.5億美元的銷售額。Dupixent（度普利尤單抗）是美國上市的首個治療特應(yīng)性皮炎的生物制劑，2017年3月首次獲FDA批準(zhǔn)用于治療成人中重度特應(yīng)性皮炎。此后，賽諾菲又不斷拓寬了度普利尤單抗的適用人群年齡和適應(yīng)癥。目前，Dupixent適用于6-11歲兒童及成人中重度特應(yīng)性皮炎、慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉、哮喘、細(xì)胞性食管炎、結(jié)節(jié)性癢疹等。度普利尤單抗在中國上市后，盡管遭受了醫(yī)保談判帶來的降價壓力，但市場表現(xiàn)一直不錯，2023年上半年在中國三大終端六大市場（統(tǒng)計(jì)范圍見文末）銷售收入超過8億元，同比增長超過40%。

 

　　抗凝藥物Eliquis（阿哌沙班）排在第四名，排名較2023年上升一位。Evaluate預(yù)計(jì)其2024年銷售額將達(dá)到133.1億美元。Eliquis（阿哌沙班）由BMS和輝瑞共同開發(fā)，于2011年5月率先在歐盟批準(zhǔn)上市，2012年12月獲FDA批準(zhǔn)上市，用于降低非瓣膜性房顫患者中風(fēng)和全身性栓塞的風(fēng)險以及預(yù)防深靜脈血栓的形成。2013年1月在中國批準(zhǔn)上市，米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，阿哌沙班在2020年達(dá)到銷售峰值，隨后受集采影響呈現(xiàn)持續(xù)下滑趨勢。

 

　　吉利德/韓國Yuhan的Biktarvy（比克替拉韋鈉；恩曲他濱；富馬酸丙酚替諾福韋）是治療HIV病毒的三合一新藥。Biktarvy在2018年2月獲得FDA批準(zhǔn)上市，4個月后迅速在歐盟獲批。作為吉利德最依仗的產(chǎn)品之一，Biktarvy預(yù)計(jì)2024年全球銷售額將達(dá)125.7億美元。2019年Biktarvy在中國上市后，銷售收入至今還處于高速增長階段。

 

　　強(qiáng)生公司用于多發(fā)性骨髓瘤的Darzalex（達(dá)雷妥尤單抗）作為新面孔進(jìn)入榜單，排名第六。Darzalex（達(dá)雷妥尤單抗）是一種靶向CD38的單克隆抗體。2015年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)其用于多發(fā)性骨髓瘤治療，是全球首個批準(zhǔn)用于治療多發(fā)性骨髓瘤的CD38抗體，預(yù)計(jì)2024年將斬獲119.8億美元的收入。達(dá)雷妥尤單抗2023年上半年在中國三大終端六大市場銷售收入超過6億元，增速超過兩位數(shù)。

 

　　默沙東公司/CSL公司的人乳頭狀瘤病毒（HPV）疫苗Gardasil最早于2006年在美國上市。目前，Gardasil已在130多個國家和地區(qū)獲批上市。Gardasil包括四價HPV疫苗Gardasil和九價HPV疫苗Gardasil 9，這些年一直保持良好的持續(xù)增長狀態(tài)，是默沙東業(yè)績增長動力之一。目前九價HPV疫苗幾乎處于壟斷地位，在中國更是供不應(yīng)求，是其主要需求增長地區(qū)。Evaluate預(yù)測Gardasil在2024年將達(dá)到100.3億美元的銷售額。

 

　　2019年靶向抑制白介素23的生物制劑Skyrizi（risankizumab）在美國和歐盟獲批，用于治療中重度斑塊型銀屑病成人患者。艾伯維的這款自免新星以第十名上榜，預(yù)計(jì)2024年將為艾伯維帶來99.3億美元收入。

 

　　資料來源：米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫、企業(yè)財(cái)報(bào)等

 

　　注：米內(nèi)網(wǎng)《中國三大終端六大市場藥品競爭格局》，統(tǒng)計(jì)范圍是：城市公立醫(yī)院和縣級公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心和鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院、城市實(shí)體藥店和網(wǎng)上藥店，不含民營醫(yī)院、私人診所、村衛(wèi)生室，不含縣鄉(xiāng)村藥店；上述銷售額以產(chǎn)品在終端的平均零售價計(jì)算。匯率換算參考2024年1月24日的匯率。