近日，廣東擬啟動編寫《超藥品說明書用藥目錄（2024年版）》，這是本省自2015年來第十版超說明書用藥目錄。臨床用藥需求的激增，催生超說明書用藥的規(guī)范化和普遍化。

 

　　今年7月，廣東《超藥品說明書用藥目錄（2023版）》發(fā)布，涉及169個(gè)藥品、308條用藥信息，持續(xù)利好兒科、罕見病等領(lǐng)域；10個(gè)品種超說明書適應(yīng)癥達(dá)5項(xiàng)及以上，不乏2023年前三季度全球銷售額超180億美元的新晉“藥王”，及正大天晴藥業(yè)、信達(dá)生物、羅氏等2022年在中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端超46億元的潛力品種。

 

　　01、新版目錄擬啟動撰寫

 

　　內(nèi)容、要求、用藥信息等備受關(guān)注

 

　　今年10月，廣東省藥學(xué)會發(fā)出關(guān)于面向全國征集《超藥品說明書用藥目錄（2024年版）》用法的通知。該通知顯示，廣東省2024年的《超藥品說明書用藥目錄》撰寫工作即將開始，特向全國征集藥品超說明書用法。

 

　　

 

　　通知內(nèi)容規(guī)定了超說明書用法入選標(biāo)準(zhǔn)，其必須同時(shí)滿足：①在影響患者生活質(zhì)量或危及生命的情況下，無合理的可替代藥品；②用藥目的不是試驗(yàn)研究；③有合理的最新版醫(yī)學(xué)實(shí)踐依據(jù)；④經(jīng)所在醫(yī)院藥事管理與藥物治療學(xué)委員會和（或）醫(yī)學(xué)倫理委員會討論通過；⑤僅受理西藥及生物制品，暫不受理中藥飲片、中成藥及中藥注射劑......

 

　　總體而言，超藥品說明書用藥，臨床用藥安全是重中之重，因此其制定及入選要求比較嚴(yán)格?！吨袊幤氛f明書用藥管理指南（2021）》推薦意見中指出，應(yīng)對超說明書用藥進(jìn)行不良事件和不良反應(yīng)的監(jiān)測和評估，建議采取基于信息的主動監(jiān)測和流行病學(xué)研究，以確保用藥安全等。

 

　　除臨床用藥安全外，依據(jù)最新臨床用藥需求，更新用藥信息同樣是重要的一環(huán)。自2015年起，廣東省藥學(xué)會每年都發(fā)布一版超藥品說明書用藥目錄，以進(jìn)一步規(guī)范超說明書用藥工作，為各醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供超說明書用藥參考。根據(jù)2020-2023年發(fā)布的四版超說明書用藥目錄，其收錄的用藥信息分別為230、242、269和308條，超說明書用藥數(shù)量在不斷增加。

 

　　值得一提的是，不止廣東省藥學(xué)會，山東、遼寧、吉林、黑龍江都曾發(fā)布過超藥品說明書用藥目錄，涉及兒科藥、抗腫瘤藥、抗菌藥、心血管藥等。僅在2022年，上述五省發(fā)布的超藥品說明書用藥信息合計(jì)超過600條，體現(xiàn)出臨床用藥需求的迫切。

 

　　02、1700億市場再起波瀾

 

　　兒科、罕見病領(lǐng)域利好不斷

 

　　今年7月，廣東發(fā)布《超藥品說明書用藥目錄（2023版）》（下文簡稱2023版目錄），共納入169個(gè)藥品（文末附品種名單），其2022年在中國城市公立醫(yī)院、縣級公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院（簡稱中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)）終端合計(jì)銷售規(guī)模超1700億元。

 

　　與2022版相比，2023版目錄新增了64條用藥信息，涉及來那度胺、侖伐替尼等抗腫瘤大品種，和依維莫司、魯拉西酮、甘精胰島素等超說明書用于兒科領(lǐng)域的藥品。

 

　　來那度胺由新基制藥（后被BMS收購）開發(fā)，是全球治療多發(fā)性骨髓瘤的金標(biāo)準(zhǔn)口服藥物。2023版目錄允許該藥超說明書用于：①與利妥昔單抗聯(lián)合邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）；②含硼替佐米治療后，復(fù)發(fā)或進(jìn)展的套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）。顯然，這對相關(guān)腫瘤耐藥患者而言是一大福音。

 

　　數(shù)據(jù)顯示，來那度胺2022年全球銷售額接近100億美元，在中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端銷售額突破12億元。在近日開標(biāo)的第九批國采中，正大天晴藥業(yè)、揚(yáng)子江藥業(yè)、美大康華康藥業(yè)等8家企業(yè)中標(biāo)，超10億品種市場將迎洗牌。

 

　　2022年中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端來那度胺品牌格局

　　注：帶*為第九批國采中標(biāo)企業(yè)

 

　　依維莫司由諾華研發(fā)，是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)mTOR抑制劑，臨床用于預(yù)防心/腎移植術(shù)患者移植物排異、乳腺癌、結(jié)節(jié)性硬化癥等，2022年全球銷售額超8億美元。

 

　　2023版目錄新增依維莫司可超說明書用于結(jié)節(jié)性硬化癥（TSC）相關(guān)部分性癲癇的2歲及以上兒童患者的輔助治療，有望進(jìn)一步滿足兒科罕見病領(lǐng)域的用藥需求。目前該藥首仿尚未決出，正大天晴藥業(yè)、華東醫(yī)藥、上海醫(yī)藥等5家企業(yè)的上市申請已在審評審批中。

 

　　依維莫司片企業(yè)申報(bào)上市情況

 

　　西地那非、甘精胰島素、魯拉西酮等品種均在2023版目錄中有新增針對兒科超說明書用藥信息，分別為1歲及以上兒童肺動脈高壓（WHO心功能分級Ⅰ級）、單藥治療兒童青少年（10至17歲）雙相障礙Ⅰ型抑郁癥、Ⅰ型糖尿?。?歲及以上兒童）等，有利于解困兒科用藥市場“品種少、劑型少、規(guī)格少、特藥少”的“四少”現(xiàn)狀。

 

　　眾所周知，臨床用藥端都存在一個(gè)共識，藥品說明書在治療方案面前存在著難以替代解決的滯后性，藥品的超說明書使用規(guī)范化，無疑有助于更好地滿足供應(yīng)短缺的兒科藥、易產(chǎn)生耐藥的抗腫瘤藥及抗菌藥等臨床用藥需求。

 

　　03、適應(yīng)癥TOP10品種亮眼

 

　　新晉“藥王”遙遙領(lǐng)先

 

　　2023版目錄中，超說明書適應(yīng)癥達(dá)5項(xiàng)及以上的品種有10個(gè)。從治療亞類上看，抗腫瘤藥為主力，占據(jù)8個(gè)席位，其余2個(gè)為精神安定藥。

 

　　2023版目錄適應(yīng)癥TOP10品種

　　來源：廣東省藥學(xué)會官網(wǎng)

 

　　適應(yīng)癥TOP10品種中，帕博利珠單抗、吉西他濱、利妥昔單抗、納武利尤單抗及伊匹木單抗5個(gè)抗腫瘤藥以6個(gè)及以上超說明書適應(yīng)癥位居前列，2022年中國三大終端六大市場抗腫瘤藥合計(jì)銷售額超1300億元。

 

　　帕博利珠單抗（俗稱K藥）是一款當(dāng)紅的抗腫瘤PD-（L）1單抗，至今獲批適應(yīng)癥約40項(xiàng)，覆蓋黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、淋巴瘤等20多個(gè)癌種，2023年前三季度全球銷售額超184億美元，成功問鼎“藥王”寶座。2023版目錄中，該藥新增超說明書適應(yīng)癥多達(dá)8項(xiàng)，包括兒童/成人難治性縱膈大B細(xì)胞淋巴瘤（PMBCL）、高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）癌癥等，將為更多腫瘤患者提供了新的用藥選擇。

 

　　近年來帕博利珠單抗全球銷售趨勢（單位：億美元）

 

　　利妥昔單抗是由羅氏研發(fā)的一款靶向CD20的治療性單克隆抗體，為全球首個(gè)抗腫瘤靶向單抗藥物。數(shù)據(jù)顯示，該藥2022年在中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端銷售規(guī)模超過46億元，目前已有正大天晴藥業(yè)、上海復(fù)宏漢霖及信達(dá)生物3家企業(yè)的生物類似藥獲批上市，盛禾生物制藥、上海生物制品研究所2家企業(yè)報(bào)產(chǎn)在審。

 

　　據(jù)統(tǒng)計(jì)，利妥昔單抗在國內(nèi)已獲批非霍奇金淋巴瘤、濾泡中心淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞白血病等4項(xiàng)適應(yīng)癥，而在2023版目錄中，該藥被允許超說明書用于多個(gè)免疫疾病的治療，涉及系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、肉芽腫性多血管炎等，有望推動其銷售市場的擴(kuò)容。

 

　　利妥昔單抗國內(nèi)適應(yīng)癥研發(fā)進(jìn)度

 

　　吉西他濱是唯一一款邁進(jìn)適應(yīng)癥前五的小分子化學(xué)藥，可用于非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌及乳腺癌等一線治療。2023版目錄中，該藥可超藥品說明書用于治療非霍奇金淋巴瘤、膽管癌、膀胱癌等細(xì)分癌種，可見其產(chǎn)品潛力十足。

 

　　納武利尤單抗（俗稱O藥）在2023版目錄中新增了1條超說明用藥信息——聯(lián)合含鉑雙藥化療用于可切除非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成年患者的新輔助治療，將進(jìn)一步滿足不同臨床需求的NSCLC患者。

 

　　2021年6月，伊匹木單抗（俗稱Y藥）聯(lián)合納武利尤單抗（被譽(yù)為“免疫雙子星”）獲批用于非上皮樣惡性胸膜間皮瘤，成為中國首個(gè)且唯一的雙免疫療法。此前，“O+Y”組合療法也曾獲FDA批準(zhǔn)用于肝癌、腎癌、非小細(xì)胞肺癌等，不難發(fā)現(xiàn)，上述療法被納入2023版目錄也是有據(jù)可循。

 

　　04、結(jié)語

 

　　隨著超藥品說明書用藥被寫入法條，這也進(jìn)一步體現(xiàn)超處方用藥在臨床上的不可或缺性。在用藥安全有據(jù)可依、有證可循的前提下，超藥品說明用藥或能更好地讓患者獲益，最終推動醫(yī)療質(zhì)量的提高。

 

　　廣東省超藥品說明書用藥目錄（2023版）

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