近日，信達(dá)生物產(chǎn)品管線有新進(jìn)展：EGFR/B7H3雙抗IBI334、CD40L單抗IBI355首次獲批臨床。經(jīng)過10余年發(fā)展，信達(dá)生物已有10款新藥獲批上市（8款已實現(xiàn)商業(yè)化），2023H1公司產(chǎn)品收入約24.6億元，同比增長20.4%；研發(fā)開支9.2億元，占總收入比重約34%。目前信達(dá)生物有40款新藥（37款1類新藥）處于申請臨床及以上階段，生物藥占主導(dǎo)地位，單抗、雙抗、ADC、CAR-T等齊布局；化學(xué)藥中，“減肥神藥”上市可期。

 

　　創(chuàng)新藥半年大賣25億！第10款新藥獲批上市

 

　　經(jīng)過10余年發(fā)展，信達(dá)生物已從一家初創(chuàng)的biotech轉(zhuǎn)型為中國領(lǐng)先的biopharma，也是國內(nèi)為數(shù)不多擁有自主造血能力的頭部創(chuàng)新藥企。近日，信達(dá)生物第10款新藥獲批上市，持續(xù)豐富公司上市產(chǎn)品陣容。

 

　　8月17日，國家藥監(jiān)局官網(wǎng)顯示，信達(dá)生物申報的1類新藥托萊西單抗注射液獲批上市，用于治療原發(fā)性高膽固醇血癥和混合型血脂異常的成人患者，成為國內(nèi)首款獲批的國產(chǎn)抗PCSK9單抗，同時也是公司在心血管系統(tǒng)領(lǐng)域首款獲批的新藥。

 

　　托萊西單抗注射液是信達(dá)生物自主研發(fā)的IgG2全人源單克隆抗體，能特異性結(jié)合PCSK9分子，通過減少PCSK9介導(dǎo)的低密度脂蛋白受體（LDLR）內(nèi)吞來增加LDLR水準(zhǔn)，繼而增加低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）清除，降低LDL-C水準(zhǔn)，最終達(dá)到降低血脂的目的。

 

　　信達(dá)生物已獲批上市的新藥

　　來源：米內(nèi)網(wǎng)綜合數(shù)據(jù)庫

 

　　截至2023年第二季度，信達(dá)生物已有8款新藥實現(xiàn)商業(yè)化。8月23日，信達(dá)生物公布2023上半年業(yè)績，總收入約27億元，同比增長20.6%，其中產(chǎn)品收入約24.6億元，同比增長20.4%。研發(fā)開支9.2億元，占總收入比重約34%。

 

　　其中，公司自主研發(fā)的1類新藥信迪利單抗注射液是唯一將五大高發(fā)實體瘤一線治療均納入國家醫(yī)保目錄的PD-1抑制劑。2023年5月，其第7項適應(yīng)癥獲批，成為全球首個獲批用于經(jīng)EGFR-TKI治療失敗的EGFR陽性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的PD-1抑制劑，該適應(yīng)癥已通過2023全國醫(yī)保目錄調(diào)整形式審查。此外，塞普替尼膠囊、雷莫西尤單抗注射液均以藥品目錄外1通過，即2018年至2023年6月30日期間，經(jīng)國家藥監(jiān)部門批準(zhǔn)上市的新通用名藥品。

 

　　32款生物藥新藥沖刺，雙抗、ADC、CAR-T等齊布局

 

　　在信達(dá)生物的研發(fā)管線中，生物藥占比高達(dá)八成。通過自研+引進(jìn)的方式，公司目前已有32款生物藥新藥處于申請臨床及以上階段（不含已上市新藥及新增適應(yīng)癥），其中有29款為1類新藥，單抗、雙抗、ADC、CAR-T等齊布局。

 

　　信達(dá)生物在研的生物藥新藥

　　來源：米內(nèi)網(wǎng)綜合數(shù)據(jù)庫，公司公告等

 

　　32款生物藥新藥中，單抗藥物占比近“半壁江山”。IBI310（伊匹木單抗生物類似藥）已步入III期臨床，原研產(chǎn)品2022年全球銷售額達(dá)21.31億美元；同樣在開展III期臨床的IBI112是一款靶向IL-23獨有的p19亞基的IL-23抑制劑，屬于IL-23 p19單抗，國內(nèi)已上市同靶點藥物包括強生的古塞奇尤單抗注射液、Sun Pharma/康哲生物的替瑞奇珠單抗注射液等，其中古塞奇尤單抗2022年全球銷售額達(dá)26.68億美元。

 

　　12款在研雙抗藥物領(lǐng)跑其他國內(nèi)藥企，涉及PD-（L）1、VEGF、CD47、HER2、Claudin18.2、TIGIT等熱門靶點，集中在抗腫瘤及眼科兩大治療領(lǐng)域。其中，IBI302（VEGF/補體雙抗）已步入III期臨床，用于治療新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性；IBI318（PD-1/PD-L1雙抗）處于Ib/II期臨床，同于治療晚期皮膚鱗狀細(xì)胞癌。

 

　　在CAR-T療法方面，首款產(chǎn)品伊基侖賽注射液已獲批上市，此外，IBI345（Claudin18.2 CAR-T）正在開展胰腺腫瘤適應(yīng)癥的I期臨床，IBI346于近日獲批臨床，用于治療復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤。

 

　　首款A(yù)DC藥物上市可期，SAR408701注射液（IBI126）已在開展轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥的III期臨床，這是一款靶向CEACAM5的ADC藥物，國內(nèi)暫無同類藥物獲批；此外，IBI354（HER2 ADC）、IBI343（Claudin18.2 ADC）均已在開展臨床試驗。

 

　　8款化藥1類新藥來襲，“減肥神藥”上市可期

 

　　在化學(xué)藥方面，目前信達(dá)生物有8款1類新藥處于獲批臨床及以上階段，涵蓋抗腫瘤、自身免疫性疾病、減肥、痛風(fēng)等治療領(lǐng)域。

 

　　信達(dá)生物國內(nèi)在研的化藥1類新藥

　　來源：米內(nèi)網(wǎng)綜合數(shù)據(jù)庫，公司公告等

 

　　從研發(fā)進(jìn)展看，帕薩利司片（IBI376）進(jìn)度最快，目前已提交NDA并納入優(yōu)先審評程序。這是一種高選擇性、新一代磷脂酰肌醇3-激酶δ（PI3Kδ）口服抑制劑，國內(nèi)同靶點獲批藥物為瓔黎藥業(yè)/恒瑞醫(yī)藥的林普利塞片，該產(chǎn)品于2022年11月獲批上市；GFH925片（IBI351）為新型口服強效KRAS G12C抑制劑，目前正在開展KRAS G12C突變的NSCLC晚期患者的關(guān)鍵性研究，預(yù)計2023年底提交NDA。

 

　　從適應(yīng)看，用于超重或肥胖的IBI362注射液及注射用IBI362值得關(guān)注。這是信達(dá)生物與禮來共同推進(jìn)的一款GCGR/GLP-1雙激動劑，最高研發(fā)進(jìn)展已步入III期臨床，為國內(nèi)研發(fā)速度最快的雙靶點減肥藥物。

 

　　目前GLP-1成為減肥藥物研發(fā)最熱門的靶點。諾和諾德的利拉魯肽和司美格魯肽分別于2014年、2021年獲得FDA批準(zhǔn)用于治療肥胖。據(jù)諾和諾德財報顯示，2022年公司減肥藥銷售額為169億丹麥克朗，同比增長高達(dá)88%，市場空間廣闊。最新數(shù)據(jù)顯示，2023上半年司美格魯肽全球銷售額達(dá)92億美元，同比大漲88%，預(yù)計全年有望突破200億美元。

 

　　在國內(nèi)，減肥是一個存在臨床需求未被滿足的領(lǐng)域。今年7月，仁會生物的貝那魯肽注射液減重新適應(yīng)癥獲批上市，成為國內(nèi)首個原研減肥新藥，也是全球范圍內(nèi)第3款獲批的GLP-1類減重新藥。在此之前，國內(nèi)最常用的減肥藥為奧利司他，該藥品2022年在中國三大終端六大市場的銷售額合計超過10億元。

 

　　資料來源：米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫

 

　　注：米內(nèi)網(wǎng)《中國三大終端六大市場藥品競爭格局》，統(tǒng)計范圍是：城市公立醫(yī)院和縣級公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心和鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院、城市實體藥店和網(wǎng)上藥店，不含民營醫(yī)院、私人診所、村衛(wèi)生室，不含縣鄉(xiāng)村藥店；上述銷售額以產(chǎn)品在終端的平均零售價計算。數(shù)據(jù)統(tǒng)計截至9月15日，如有疏漏，歡迎指正！